સમાચાર

ક્લિનિકલ મુશ્કેલીઓના આ અંકમાં, બેંદુ કોનેહ, BS અને સહકર્મીઓ પ્રગતિશીલ જમણા ટેસ્ટિક્યુલર એડીમાના 4 મહિનાના ઇતિહાસ સાથે 21 વર્ષના પુરુષનો કેસ રજૂ કરે છે.
એક 21 વર્ષીય વ્યક્તિએ 4 મહિનાથી જમણા અંડકોષમાં પ્રગતિશીલ સોજોની ફરિયાદ કરી હતી.અલ્ટ્રાસાઉન્ડે જમણા અંડકોષમાં વિજાતીય ઘન સમૂહ જાહેર કર્યો, જે જીવલેણ નિયોપ્લાઝમની શંકા છે.આગળની તપાસમાં ગણતરી કરેલ ટોમોગ્રાફીનો સમાવેશ થાય છે, જે 2 સેમી રેટ્રોપેરીટોનિયલ લસિકા ગાંઠ જાહેર કરે છે, છાતીમાં મેટાસ્ટેસિસના કોઈ ચિહ્નો નહોતા (ફિગ. 1).સીરમ ટ્યુમર માર્કર્સે આલ્ફા-ફેટોપ્રોટીન (AFP) નું થોડું એલિવેટેડ સ્તર અને લેક્ટેટ ડીહાઈડ્રોજેનેઝ (LDH) અને માનવ કોરીયોનિક ગોનાડોટ્રોપિન (hCG) ના સામાન્ય સ્તરો દર્શાવ્યા હતા.
દર્દીએ જમણી બાજુની રેડિકલ ઇન્ગ્યુનલ ઓર્કિક્ટોમી કરાવી.રોગવિજ્ઞાનવિષયક મૂલ્યાંકનમાં ગર્ભના રેબડોમીયોસારકોમા અને કોન્ડ્રોસારકોમાના વ્યાપક ગૌણ સોમેટિક જીવલેણ ઘટકો સાથે 1% ટેરાટોમસ હોવાનું બહાર આવ્યું છે.કોઈ લિમ્ફોવાસ્ક્યુલર આક્રમણ મળ્યું નથી.પુનરાવર્તિત ટ્યુમર માર્કર્સ એ AFP, LDH અને hCG ના સામાન્ય સ્તરો દર્શાવે છે.ટૂંકા અંતરાલો પર ફોલો-અપ સીટી સ્કેન એ 2-સેમી ઇન્ટરલ્યુમિનલ એઓર્ટિક લસિકા ગાંઠની પુષ્ટિ કરે છે જેમાં દૂરના મેટાસ્ટેસિસના કોઈ પુરાવા નથી.આ દર્દીએ રેટ્રોપેરીટોનિયલ લિમ્ફેડેનેક્ટોમી કરાવી હતી, જે 24 લસિકા ગાંઠોમાંથી 1 માં સકારાત્મક હતી, જેમાં રેબડોમિયોસારકોમા, કોન્ડ્રોસારકોમા અને અવિભાજ્ય સ્પિન્ડલ સેલ સારકોમાનો સમાવેશ થતો સમાન સોમેટિક મેલિગ્નન્સીના એક્સ્ટ્રાનોડલ વિસ્તરણ સાથે.ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રીએ દર્શાવ્યું હતું કે ગાંઠ કોષો માયોજેનિન અને ડેસ્મિન માટે હકારાત્મક અને SALL4 (આકૃતિ 2) માટે નકારાત્મક હતા.
ટેસ્ટિક્યુલર જર્મ સેલ ટ્યુમર્સ (TGCTs) યુવાન પુખ્ત પુરુષોમાં ટેસ્ટિક્યુલર કેન્સરની સૌથી વધુ ઘટનાઓ માટે જવાબદાર છે.TGCT એ બહુવિધ હિસ્ટોલોજિકલ પેટા પ્રકારો સાથેની નક્કર ગાંઠ છે જે ક્લિનિકલ મેનેજમેન્ટ માટે માહિતી પ્રદાન કરી શકે છે.1 TGCT 2 શ્રેણીઓમાં વહેંચાયેલું છે: સેમિનોમા અને નોન-સેમિનોમા.નોનસેમિનોમાસમાં કોરીયોકાર્સિનોમા, ફેટલ કાર્સિનોમા, જરદીની કોથળીની ગાંઠ અને ટેરાટોમાનો સમાવેશ થાય છે.
ટેસ્ટિક્યુલર ટેરાટોમા પોસ્ટપ્યુબર્ટલ અને પ્રિપ્યુબર્ટલ સ્વરૂપોમાં વિભાજિત થાય છે.પ્રીપ્યુબર્ટલ ટેરાટોમા જૈવિક રીતે નિષ્ક્રિય છે અને સીટુ (જીસીએનઆઈએસ) માં જર્મ સેલ નિયોપ્લેસિયા સાથે સંકળાયેલ નથી, પરંતુ પોસ્ટપ્યુબર્ટલ ટેરાટોમા જીસીએનઆઈએસ સાથે સંકળાયેલા છે અને તે જીવલેણ છે.2 વધુમાં, પોસ્ટપ્યુબર્ટલ ટેરાટોમાસ રેટ્રોપેરીટોનિયલ લસિકા ગાંઠો જેવી એક્સ્ટ્રાગોનાડલ સાઇટ્સમાં મેટાસ્ટેસાઇઝ કરવાનું વલણ ધરાવે છે.ભાગ્યે જ, પોસ્ટપ્યુબર્ટલ ટેસ્ટિક્યુલર ટેરાટોમા સોમેટિક મેલીગ્નન્સીમાં વિકસી શકે છે અને સામાન્ય રીતે શસ્ત્રક્રિયા દ્વારા સારવાર કરવામાં આવે છે.
આ અહેવાલમાં, અમે વૃષણ અને લસિકા ગાંઠોમાં સોમેટિક જીવલેણ ઘટક સાથે ટેરાટોમાના દુર્લભ કેસોની પરમાણુ લાક્ષણિકતા રજૂ કરીએ છીએ.ઐતિહાસિક રીતે, સોમેટિક મેલીગ્નન્સી સાથે TGCT એ રેડિયેશન અને પરંપરાગત પ્લેટિનમ-આધારિત કીમોથેરાપીને નબળો પ્રતિસાદ આપ્યો છે, તેથી જવાબ A ખોટો છે.3,4 મેટાસ્ટેટિક ટેરાટોમાસમાં પરિવર્તિત હિસ્ટોલોજીને લક્ષ્યાંકિત કરવાના કિમોથેરાપીના પ્રયાસોના મિશ્ર પરિણામો આવ્યા છે, કેટલાક અભ્યાસો સતત હકારાત્મક પ્રતિભાવ દર્શાવે છે અને અન્ય કોઈ પ્રતિસાદ દર્શાવતા નથી.5-7 નોંધનીય છે કે, એલેસિયા સી. ડોનાડિયો, MD, અને સહકર્મીઓએ એક હિસ્ટોલોજિકલ પેટાપ્રકાર સાથે કેન્સરના દર્દીઓમાં પ્રતિભાવો દર્શાવ્યા હતા, જ્યારે અમે 3 પેટાપ્રકારો ઓળખ્યા: રેબડોમિયોસારકોમા, કોન્ડ્રોસારકોમા અને અવિભાજિત સ્પિન્ડલ સેલ સારકોમા.TGCT પર નિર્દેશિત કીમોથેરાપી અને મેટાસ્ટેસિસના સેટિંગમાં સોમેટિક મેલિગ્નન્ટ હિસ્ટોલોજીના પ્રતિભાવનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે વધુ અભ્યાસની જરૂર છે, ખાસ કરીને બહુવિધ હિસ્ટોલોજીકલ પેટાપ્રકાર ધરાવતા દર્દીઓમાં.તેથી, જવાબ B ખોટો છે.
આ કેન્સરના જિનોમિક અને ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમ લેન્ડસ્કેપનું અન્વેષણ કરવા અને સંભવિત રોગનિવારક લક્ષ્યોને ઓળખવા માટે, અમે આરએનએ સિક્વન્સિંગ સાથે સંયોજનમાં, એઓર્ટિક લ્યુમેનલ લસિકા નોડ મેટાસ્ટેસિસવાળા દર્દીઓ પાસેથી એકત્રિત નમુનાઓ પર સંપૂર્ણ-ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમ ટ્યુમર નોર્મલ સિક્વન્સિંગ (NGS) વિશ્લેષણ કર્યું.આરએનએ સિક્વન્સિંગ દ્વારા ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમ વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે ERBB3 એ એકમાત્ર જનીન છે જે વધારે પડતું પ્રભાવિત હતું.ERBB3 જનીન, રંગસૂત્ર 12 પર સ્થિત છે, HER3 માટે કોડ્સ છે, સામાન્ય રીતે ઉપકલા કોશિકાઓના પટલમાં વ્યક્ત ટાયરોસિન કિનેઝ રીસેપ્ટર.ERBB3 માં સોમેટિક પરિવર્તનો કેટલાક જઠરાંત્રિય અને યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમામાં નોંધાયા છે.આઠ
NGS-આધારિત પરીક્ષામાં સામાન્ય રીતે ઘન અને બ્લડ કેન્સર સાથે સંકળાયેલા 648 જનીનોનું લક્ષ્ય પેનલ (xT પેનલ 648) હોય છે.પેનલ xT 648 એ પેથોજેનિક જર્મલાઇન વેરિઅન્ટ્સ જાહેર કર્યા નથી.જો કે, એક્ઝોન 2 માં KRAS મિસસેન્સ વેરિઅન્ટ (p.G12C) 59.7% ના વેરિઅન્ટ એલીલ શેર સાથે એકમાત્ર સોમેટિક મ્યુટેશન તરીકે ઓળખવામાં આવ્યું હતું.KRAS જનીન એ RAS ઓન્કોજીન પરિવારના ત્રણ સભ્યોમાંથી એક છે જે GTPase સિગ્નલિંગ દ્વારા વૃદ્ધિ અને ભિન્નતા સાથે સંકળાયેલ અસંખ્ય સેલ્યુલર પ્રક્રિયાઓની મધ્યસ્થી કરવા માટે જવાબદાર છે.9
જોકે KRAS G12C પરિવર્તનો નોન-સ્મોલ સેલ લંગ કેન્સર (NSCLC) અને કોલોરેક્ટલ કેન્સરમાં સૌથી સામાન્ય છે, KRAS મ્યુટેશન વિવિધ કોડનના TGCT માં પણ નોંધાયા છે.10,11 હકીકત એ છે કે KRAS G12C એ એકમાત્ર પરિવર્તન છે જે આ જૂથમાં જોવા મળે છે તે સૂચવે છે કે આ પરિવર્તન જીવલેણ પરિવર્તન પ્રક્રિયા પાછળનું પ્રેરક બળ હોઈ શકે છે.વધુમાં, આ વિગત પ્લેટિનમ-પ્રતિરોધક TGCT જેમ કે ટેરાટોમાસની સારવાર માટે સંભવિત માર્ગ પૂરો પાડે છે.તાજેતરમાં, સોટોરાસિબ (લુમાક્રાસ) KRAS G12C મ્યુટન્ટ ટ્યુમર્સને લક્ષ્યાંકિત કરનાર પ્રથમ KRAS G12C અવરોધક બન્યો.2021 માં, FDA એ નોન-સ્મોલ સેલ ફેફસાના કેન્સરની સારવાર માટે સોટોરાસિબને મંજૂરી આપી હતી.સોમેટિક મેલિગ્નન્ટ ઘટક સાથે TGCT માટે સહાયક ટ્રાન્સલેશનલ હિસ્ટોલોજીકલ લક્ષિત ઉપચારના ઉપયોગને સમર્થન આપવા માટે કોઈ પુરાવા નથી.લક્ષિત ઉપચાર માટે ટ્રાન્સલેશનલ હિસ્ટોલોજીના પ્રતિભાવનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે વધુ અભ્યાસની જરૂર છે.તેથી, જવાબ C ખોટો છે.જો કે, જો દર્દીઓ શરીરના ઘટકોની સમાન પુનરાવૃત્તિનો અનુભવ કરે છે, તો સોટોરાસિબ સાથે બચાવ ઉપચાર અન્વેષણ સંભવિત સાથે ઓફર કરી શકાય છે.
ઇમ્યુનોથેરાપી માર્કર્સના સંદર્ભમાં, માઇક્રોસેટેલાઇટ સ્ટેબલ (MSS) ગાંઠોએ 3.7 m/MB (50મી પર્સેન્ટાઇલ) નો મ્યુટેશન લોડ (TMB) દર્શાવ્યો હતો.આપેલ છે કે TGCT પાસે ઉચ્ચ TMB નથી, તે આશ્ચર્યજનક નથી કે આ કેસ અન્ય ગાંઠોની તુલનામાં 50 મી પર્સન્ટાઇલમાં છે.12 ગાંઠોની ઓછી ટીએમબી અને એમએસએસ સ્થિતિને જોતાં, રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને ટ્રિગર કરવાની સંભાવના ઘટી જાય છે;ગાંઠો રોગપ્રતિકારક ચેકપોઇન્ટ અવરોધક ઉપચારને પ્રતિસાદ આપી શકતા નથી.13,14 તેથી, જવાબ E ખોટો છે.
સીરમ ટ્યુમર માર્કર્સ (STMs) TGCT ના નિદાન માટે મહત્વપૂર્ણ છે;તેઓ સ્ટેજીંગ અને જોખમ સ્તરીકરણ માટે માહિતી પ્રદાન કરે છે.હાલમાં ક્લિનિકલ નિદાન માટે ઉપયોગમાં લેવાતા સામાન્ય STMમાં AFP, hCG અને LDHનો સમાવેશ થાય છે.કમનસીબે, આ ત્રણ માર્કર્સની અસરકારકતા ટેરેટોમા અને સેમિનોમા સહિત કેટલાક TGCT પેટાપ્રકારોમાં મર્યાદિત છે.15 તાજેતરમાં, કેટલાક માઇક્રોઆરએનએ (miRNAs) ને ચોક્કસ TGCT પેટા પ્રકારો માટે સંભવિત બાયોમાર્કર્સ તરીકે પોસ્ટ્યુલેટ કરવામાં આવ્યા છે.MiR-371a-3p માં કેટલાક પ્રકાશનોમાં 80% થી 90% સુધીની સંવેદનશીલતા અને વિશિષ્ટતા મૂલ્યો સાથે બહુવિધ TGCT isoforms શોધવાની ઉન્નત ક્ષમતા હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે.16 આ પરિણામો આશાસ્પદ હોવા છતાં, miR-371a-3p સામાન્ય રીતે ટેરેટોમાના લાક્ષણિક કેસોમાં ઉન્નત નથી.Klaus-Peter Dieckmann, MD, અને સહકર્મીઓ દ્વારા મલ્ટિસેન્ટર અભ્યાસ દર્શાવે છે કે 258 પુરુષોના સમૂહમાં, miP-371a-3p અભિવ્યક્તિ શુદ્ધ ટેરાટોમા ધરાવતા દર્દીઓમાં સૌથી ઓછી હતી.17 જો કે miR-371a-3p શુદ્ધ ટેરાટોમાસમાં નબળું પ્રદર્શન કરે છે, આ પરિસ્થિતિઓમાં જીવલેણ પરિવર્તનના તત્વો સૂચવે છે કે તપાસ શક્ય છે.લિમ્ફેડેનેક્ટોમી પહેલાં અને પછી દર્દીઓ પાસેથી લેવામાં આવેલા સીરમ પર MiRNA વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું.miR-371a-3p લક્ષ્ય અને miR-30b-5p સંદર્ભ જનીન વિશ્લેષણમાં સમાવવામાં આવ્યા હતા.MiP-371a-3p અભિવ્યક્તિ રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પોલિમરેઝ ચેઇન રિએક્શન દ્વારા માપવામાં આવી હતી.પરિણામો દર્શાવે છે કે miP-371a-3p પ્રિઓપરેટિવ અને પોસ્ટઓપરેટિવ સીરમ સેમ્પલમાં ન્યૂનતમ માત્રામાં જોવા મળ્યું હતું, જે દર્શાવે છે કે આ દર્દીમાં ટ્યુમર માર્કર તરીકે તેનો ઉપયોગ થતો નથી.શસ્ત્રક્રિયા પહેલાના નમૂનાઓની સરેરાશ ચક્ર ગણતરી 36.56 હતી, અને પોસ્ટઓપરેટિવ નમૂનાઓમાં miP-371a-3p મળી આવ્યો ન હતો.
દર્દીને સહાયક ઉપચાર પ્રાપ્ત થયો નથી.દર્દીઓએ ભલામણ મુજબ છાતી, પેટ અને પેલ્વિસની ઇમેજિંગ સાથે સક્રિય સર્વેલન્સ પસંદ કર્યું અને STM.તેથી, સાચો જવાબ D છે. રેટ્રોપેરીટોનિયલ લસિકા ગાંઠો દૂર કર્યાના એક વર્ષ પછી, રોગના ફરીથી થવાના કોઈ ચિહ્નો ન હતા.
જાહેરાત: લેખકનો આ લેખમાં ઉલ્લેખિત કોઈપણ ઉત્પાદનના ઉત્પાદક સાથે અથવા કોઈપણ સેવા પ્રદાતા સાથે કોઈ ભૌતિક નાણાકીય રસ અથવા અન્ય સંબંધ નથી.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, અને આદિત્ય બગરોડિયા, MD1.31 ડિપાર્ટમેન્ટ ઓફ યુરોલોજી, યુનિવર્સિટી ઓફ ટેક્સાસ સાઉથવેસ્ટર્ન મેડિકલ સેન્ટર, ડલ્લાસ, TX