સમાચાર

Javascript હાલમાં તમારા બ્રાઉઝરમાં અક્ષમ છે.જો JavaScript અક્ષમ હશે તો આ વેબસાઇટની કેટલીક સુવિધાઓ કામ કરશે નહીં.
તમારી ચોક્કસ વિગતો અને રુચિની ચોક્કસ દવા સાથે નોંધણી કરો, અને અમે અમારા વિસ્તૃત ડેટાબેઝમાં લેખો સાથે તમે પ્રદાન કરેલી માહિતીને મેચ કરીશું અને તમને તરત જ PDF કોપી ઈમેઈલ કરીશું.
ડીંગ જિંગનુઓ, ઝાઓ વેઇફેંગ, ચેપી રોગો વિભાગ, સુઝોઉ યુનિવર્સિટી ફર્સ્ટ એફિલિએટેડ હોસ્પિટલ, સુઝોઉ સિટી, જિઆંગસુ પ્રાંત, 215000 ટેલ.14.1% ના 5-વર્ષના એકંદર અસ્તિત્વ સાથે પાચન તંત્રની ગાંઠો.HCC ધરાવતા ઘણા દર્દીઓનું નિદાન અદ્યતન તબક્કામાં થાય છે, તેથી HCC થી મૃત્યુદર ઘટાડવા માટે પ્રારંભિક તપાસ જરૂરી છે.સીરમ આલ્ફા-ફેટોપ્રોટીન (AFP), લેન્સ લેક્ટીન-રિએક્ટિવ આલ્ફા-ફેટોપ્રોટીન (AFP-L3), અને અસામાન્ય પ્રોથ્રોમ્બિન (વિટામિન K ની ઉણપ-પ્રેરિત પ્રોટીન II, PIVKA-II), પ્રવાહી બાયોપ્સી તકનીકો જેવા સામાન્ય રીતે ઉપયોગમાં લેવાતા શોધ સૂચકો ઉપરાંત. HCC ની તપાસમાં તે ડાયગ્નોસ્ટિક મૂલ્યનું હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે.આક્રમક પ્રક્રિયાઓની તુલનામાં, પ્રવાહી બાયોપ્સી ફરતા જીવલેણ ચયાપચયને શોધી શકે છે.ફ્લુઇડ બાયોપ્સી તકનીકો ફરતા ટ્યુમર કોષો, ફરતા ટ્યુમર ડીએનએ, ફરતા આરએનએ અને એક્ઝોસોમ્સ શોધી કાઢે છે અને તેનો ઉપયોગ પ્રારંભિક તપાસ, નિદાન અને એચસીસીના પ્રોગ્નોસ્ટિક મૂલ્યાંકન માટે થાય છે.આ લેખ આશાસ્પદ બાયોમાર્કર્સને અલગ કરવા માટે મોલેક્યુલર બાયોલોજી અને વિવિધ પ્રવાહી બાયોપ્સી તકનીકોના ઉપયોગની સમીક્ષા કરે છે જે ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા HCC જૂથોની પ્રારંભિક તપાસમાં સુધારો કરવા માટે HCCના પ્રારંભિક મૂલ્યાંકન માટે સક્ષમ વિકલ્પો હોઈ શકે છે.કીવર્ડ્સ: પ્રવાહી બાયોપ્સી તકનીક, હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા, ઉચ્ચ જોખમ જૂથ.
હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા (HCC) એ પાચનતંત્રની સામાન્ય જીવલેણ ગાંઠ છે, જે પુરુષો અને સ્ત્રીઓ બંનેમાં જીવલેણ ગાંઠના નવા કેસોમાં છઠ્ઠા ક્રમે છે.1 વિશ્વભરમાં, ફેફસાં અને કોલોરેક્ટલ કેન્સર પછી લીવર કેન્સર એ કેન્સરના મૃત્યુનું ત્રીજું મુખ્ય કારણ છે, જે તમામ જીવલેણ નિયોપ્લાઝમથી થતા કેન્સર સંબંધિત મૃત્યુના 8.3% માટે જવાબદાર છે.1 HCC નું પૂર્વસૂચન નિદાનના તબક્કા સાથે ગાઢ રીતે સંબંધિત છે.એચસીસીમાં નબળા અસ્તિત્વ માટેના મુખ્ય કારણો ઇન્ટ્રાહેપેટિક મેટાસ્ટેસિસ, પોર્ટલ વેનસ ટ્યુમર થ્રોમ્બી અને દૂરના મેટાસ્ટેસિસ છે જે રિસેક્શનને અટકાવે છે, અને આમાંની ઘણી લાક્ષણિકતાઓ નિદાન સમયે દર્દીઓમાં પહેલેથી જ હાજર હોય છે.
ડાયગ્નોસ્ટિક અને સારવાર માર્ગદર્શિકાઓના આધારે, એચસીસી વિકસાવવા માટેના મુખ્ય જોખમી પરિબળોમાં યકૃતનો સિરોસિસ, ક્રોનિક હેપેટાઇટિસ બી વાયરસ (એચબીવી) અથવા હેપેટાઇટિસ સી વાયરસ (એચસીવી) ચેપ, આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર રોગ અને નોન-આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર રોગ (એનએએફએલડી) છે. ).2 વધુમાં, HCC માટે જોખમી પરિબળોમાં અફલાટોક્સિન-દૂષિત ખોરાકનું સેવન, સ્કિસ્ટોસોમિયાસિસ, સિરોસિસના અન્ય કારણો, લીવર કેન્સરનો પારિવારિક ઇતિહાસ, ડાયાબિટીસ, સ્થૂળતા, ધૂમ્રપાન અને ડ્રગ-પ્રેરિત યકૃતની ઇજાનો સમાવેશ થાય છે.35- અને 45-વર્ષના ઉચ્ચ જોખમવાળા જૂથોએ નિયમિત તબીબી તપાસ કરાવવી જોઈએ.પ્રારંભિક તપાસ એ HCC ધરાવતા દર્દીઓના એકંદર અસ્તિત્વને સુધારવા માટે પ્રારંભિક સારવારની મહત્વપૂર્ણ વ્યૂહરચના છે.
HCC3,4ની વહેલી તપાસ માટે AFP, AFP-L3 અને PIVKA-II જેવા બાયોમાર્કર્સની ભલામણ કરવામાં આવે છે.લિક્વિડ બાયોપ્સી તકનીકોએ પ્રારંભિક નિદાન અને સારવારના મૂલ્યાંકનમાં આશાસ્પદ પરિણામો દર્શાવ્યા છે.5,6 HCC લિક્વિડ બાયોપ્સીમાં નોંધપાત્ર પ્રગતિ કરવામાં આવી છે, જે સામાન્ય રીતે ઉપયોગમાં લેવાતા સીરમ માર્કર્સ જેમ કે AFP (કોષ્ટક 1) કરતાં વધુ સંવેદનશીલતા અને વિશિષ્ટતા ધરાવે છે.
AFP એ HCC માં વ્યાપકપણે ઉપયોગમાં લેવાતું બાયોમાર્કર છે અને હાલમાં રોગની પ્રારંભિક તપાસ, નિદાન અને મૂલ્યાંકન માટે વ્યાપકપણે ઉપયોગમાં લેવાતું સૌથી વિગતવાર બાયોમાર્કર છે.એચસીસીની પ્રગતિ માટે સતત એલિવેટેડ AFP સ્તરને જોખમ પરિબળ ગણવામાં આવે છે.7,8 અલ્ટ્રાસાઉન્ડ અને કોમ્પ્યુટેડ ટોમોગ્રાફીના વિકાસ સાથે નાના હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા (sHCC) ની શોધ દર વધી રહ્યો છે, અને AFP ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં hHCC ની શોધ માટે ખાસ કરીને અસંવેદનશીલ હોવાનું જણાયું છે.પૂર્વવર્તી મલ્ટિસેન્ટર અભ્યાસ9 મુજબ, 46% (616/1338) HCC કેસોમાં અને 23.4% (150/641) sHCC કેસોમાં AFP પોઝિટિવ જોવા મળ્યું હતું.આ ઉપરાંત, ક્રોનિક લિવર ડિસીઝ અને સિરોસિસવાળા દર્દીઓમાં AFPનું સ્તર એલિવેટેડ છે.10 આમ, AFP sHCC માટે મર્યાદિત સ્ક્રીનીંગ અસર ધરાવે છે.11 હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા માટે એશિયા-પેસિફિક ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસ માર્ગદર્શિકા અનુસાર, AFP નો ઉપયોગ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી. 12 ક્લિનિકલ પુરાવા સૂચવે છે કે PIVKA-II HCC ની સારવારમાં AFP કરતાં શ્રેષ્ઠ છે અને PIVKA-II અને AFP નું સંયોજન છે. HCC માં ઉચ્ચ ડાયગ્નોસ્ટિક મૂલ્ય.13 ટીશ્યુ બાયોપ્સીની તુલનામાં, પ્રવાહી બાયોપ્સી મુખ્યત્વે શરીરના પ્રવાહી (લોહી, લાળ, પ્લ્યુરલ પ્રવાહી, સેરેબ્રોસ્પાઇનલ પ્રવાહી, અથવા પેશાબ) માં ગાંઠ-સંબંધિત ચયાપચયની શોધ કરે છે અને તે પેશીઓ માટે ઓછી આક્રમક હોય છે.14 વધુમાં, લિક્વિડ બાયોપ્સી પ્રાથમિક ગાંઠની પેશીઓમાં હાજર ન હોય તેવા જીવલેણ લક્ષણોને પ્રતિબિંબિત કરી શકે છે.15 તમામ પ્રકારની ગાંઠો માટે ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં હજુ સુધી લિક્વિડ બાયોપ્સીનું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું નથી, પરંતુ કેન્સરમાં તેમની ડાયગ્નોસ્ટિક સંભવિતતા ઓન્કોલોજિસ્ટનું ધ્યાન આકર્ષિત કરી રહી છે.16 ફ્લુઇડ બાયોપ્સી ફરતા ટ્યુમર કોષો (સીટીસી), ફરતા ટ્યુમર ડીએનએ (સીડીએનએ), ફરતા ફ્રી આરએનએ (ઇસીઆરએનએ) અને એક્ઝોસોમ શોધી શકે છે.આ લેખમાં, અમે ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા HCC જૂથોની પ્રારંભિક તપાસમાં વિવિધ પ્રવાહી બાયોપ્સી તકનીકોની લાક્ષણિકતાઓ, ભૂમિકા અને ઉપયોગની ચર્ચા કરીશું.
તંદુરસ્ત વ્યક્તિઓના લોહીના નમૂનાઓમાં એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર DNA (cfDNA)નું સૌપ્રથમ વર્ણન 1948 માં મેન્ડેલ એટ અલ દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું.17 cfDNA એ લગભગ 160-180 bp લંબાઈનો કોષ-મુક્ત DNA ટુકડો છે, જે મુખ્યત્વે લિમ્ફોસાઈટ્સ અને માયલોઈડ કોષોમાંથી ઉદ્ભવે છે.સીટીડીએનએ એ ચોક્કસ મ્યુટન્ટ ડીએનએ ટુકડો છે જે ગાંઠ કોશિકાઓ દ્વારા પેરિફેરલ રક્તમાં છોડવામાં આવે છે, જે નેક્રોસિસ, એપોપ્ટોસિસ અને ઉત્સર્જન સહિતની ચોક્કસ પેથોફિઝીયોલોજીકલ પ્રક્રિયાઓ પછી ગાંઠ કોશિકાઓની જીનોમિક માહિતીનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે.કુલ cfDNA માં ctDNA નું પ્રમાણ ગાંઠના પ્રકાર સાથે વ્યાપકપણે બદલાય છે, અને cDNA ટુકડાઓની લંબાઈ સામાન્ય રીતે 167 bp કરતાં ઓછી હોવાનું નોંધાયું છે.18 અંડરહિલના અભ્યાસે દર્શાવ્યું હતું કે cfDNA ટુકડાઓ સામાન્ય cfDNA કરતાં સામાન્ય રીતે ટૂંકા હોય છે.19 તંદુરસ્ત વ્યક્તિઓની તુલનામાં, કેન્સરના દર્દીઓના લોહીમાં cfDNA ટુકડાઓની કુલ લંબાઈ ઓછી હોય છે, તેથી cfDNA પ્રારંભિક ગાંઠની તપાસના સૂચક તરીકે ઉપયોગ કરી શકાય છે.સીએફડીએનએ ફ્રેગમેન્ટ લંબાઈના અમુક સબસેટ્સનું સંવર્ધન બિન-મેટાસ્ટેટિક ઘન ગાંઠો સાથે સંકળાયેલ સીડીએનએની શોધમાં સુધારો કરી શકે છે.અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે ctDNA 75% થી વધુ અદ્યતન સ્વાદુપિંડ, કોલોન, મૂત્રાશય, જઠરાંત્રિય, યકૃત, અંડાશય, સ્તન, મેલાનોમા અને માથા અને ગરદનના કેન્સરમાં જોવા મળે છે.20,21 જો કે, લોહીમાં ctDNA નું પ્રમાણ ગાંઠના સ્થાન પર આધારિત છે.22 બેટ્ટેગૌડ દ્વારા કરવામાં આવેલા અભ્યાસમાં, કોલોરેક્ટલ, બ્રેસ્ટ, લીવર, ફેફસાં અને પ્રોસ્ટેટ કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓના લોહીમાં સીડીએનએનું સ્તર અન્ય કેન્સર કરતાં વધુ હોવાનું જણાયું હતું.તેનાથી વિપરીત, મૌખિક કેન્સર, સ્વાદુપિંડનું કેન્સર, ગેસ્ટ્રિક કેન્સર અને ગ્લિઓમા ધરાવતા દર્દીઓમાં, લોહીમાં સીડીએનએ સાંદ્રતા ઓછી હતી.એકવીસ
કારણ કે સીટીડીએનએ પ્રાથમિક ગાંઠ કોષો જેવા જ આનુવંશિક પરિવર્તનો ધરાવે છે, સીડીએનએનો ઉપયોગ વિજાતીય ગાંઠ-વિશિષ્ટ પરિવર્તનો અને એપિજેનેટિક ફેરફારોને શોધવા માટે થઈ શકે છે, જેમાં મેથિલેશન, હાઇડ્રોક્સીમેથિલેશન, સિંગલ ન્યુક્લિયોટાઇડ ભિન્નતા અને નકલ નંબરની વિવિધતાનો સમાવેશ થાય છે.ત્રેવીસ
ડીએનએ મેથિલેશન એ જનીન દમનના પરિણામે સૌથી સામાન્ય એપિજેનેટિક ફેરફારોમાંનું એક છે.સામાન્ય કોષોની તુલનામાં, ટ્યુમર સેલ જીનોમના મેથિલેશનના એકંદર સ્તરમાં તફાવત છે, ખાસ કરીને ટ્યુમર સપ્રેસર જનીનોના મેથિલેશનમાં, જે પ્રારંભિક તબક્કે શોધી શકાય છે, જે સૂચવે છે કે ડીએનએ મેથિલેશનમાં ફેરફાર પ્રારંભિક તબક્કાના સૂચક હોઈ શકે છે. ટ્યુમોરીજેનેસિસની શોધ.HCC સાથે સંકળાયેલ ટ્યુમર સપ્રેસર જનીનોને પ્રમોટર મેથિલેશન દ્વારા નિષ્ક્રિય કરી શકાય છે, જેનાથી ટ્યુમોરીજેનેસિસને ઉત્તેજિત કરી શકાય છે.24 ડીએનએ મેથિલેશન એ તેની પેશીની વિશિષ્ટતા, શોધક્ષમતા અને વયની સ્વતંત્રતાને કારણે ગાંઠોના પ્રારંભિક નિદાન માટે એક આદર્શ માર્કર છે.વધુમાં, ડીએનએ મેથિલેશન સોમેટિક મ્યુટેશનની તુલનામાં વધુ સામાન્ય છે કારણ કે લક્ષ્ય જીનોમના દરેક ક્ષેત્રમાં વધુ લક્ષ્ય વિસ્તારો અને ઘણી બદલાયેલી CpG સાઇટ્સ છે.25 બહુવિધ CpG સાઇટ્સ ઉપરાંત, DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1, અને RGS10.26 Xu એટ અલમાં ctDNA માં મોટી સંખ્યામાં સ્વતંત્ર હાઇપરમેથિલેટેડ લોકીની ઓળખ કરવામાં આવી છે.1098 HCC દર્દીઓ અને 835 સ્વસ્થ નિયંત્રણોના cfDNA નમૂનાઓની સરખામણી HCC સાથે સંકળાયેલ જનીનોને અનુરૂપ પ્લાઝ્મા cDNA મેથિલેશન સહી સાથે મજબૂત રીતે સંબંધ ધરાવતા હોવાનું જણાયું હતું.25 પ્રયોગશાળા વિશ્લેષણના આધારે, અનુક્રમે 85.7% અને 94.3% ની સંવેદનશીલતા અને વિશિષ્ટતા સાથે 10 મેથિલેશન માર્કર્સ ધરાવતું અનુમાનિત મોડેલ વિકસાવવામાં આવ્યું હતું, અને આ માર્કર્સ ગાંઠના સમૂહ, ગાંઠના તબક્કા અને સારવારના પ્રતિભાવ સાથે અત્યંત સહસંબંધ ધરાવતા હતા.આ પરિણામો દર્શાવે છે કે સીડીએનએ મેથિલેશન માર્કર્સનો ઉપયોગ HCC ના નિદાન, દેખરેખ અને પૂર્વસૂચનમાં મહાન વચન ધરાવે છે.લુ એટ અલ 27 દ્વારા રજૂ કરાયેલ ત્રણ અસ્પષ્ટ રીતે મેથાઈલેડ જનીનો (APC, COX2, RASSF1A) અને એક miRNA (miR203) ધરાવતા મેથિલેશન મોડેલમાં, HBV-સંબંધિત HCC નિદાન માટે મોડેલ 27 ની સંવેદનશીલતા અને વિશિષ્ટતા તુલનાત્મક હતી.80%.વધુમાં, મોડેલ 20 ng/mL ના AFP સ્તર સાથે 75% નિદાન ન થયેલા HCC દર્દીઓને શોધી શકે છે.રાસ-સંબંધિત ડોમેન ફેમિલી 1A પ્રોટીન (RASSF1A) માટેનું જનીન માનવ જીનોમમાં મુખ્ય પુનરાવર્તિત DNA ક્રમ છે.અરૌજો એટ અલ.નિષ્કર્ષ પર આવ્યા કે RASSF1A પ્રમોટરનું હાઇપરમેથિલેશન એ HCCની પ્રારંભિક તપાસ માટે મૂલ્યવાન બાયોમાર્કર અને એપિજેનેટિક ઉપચાર માટે સંભવિત મોલેક્યુલર લક્ષ્ય હોઈ શકે છે.28 એક અભ્યાસમાં, HCC ધરાવતા 73.3% દર્દીઓમાં સીરમ RASSF1A પ્રમોટર હાઇપરમેથિલેશન જોવા મળ્યું હતું.29 લાંબા ઇન્ટરસ્પર્સ્ડ ન્યુક્લિયોટાઇડ તત્વ 1 (LINE-1) એ અન્ય અત્યંત સક્રિય રેટ્રોટ્રાન્સપોઝિશન મધ્યસ્થી છે.LINE-1 નું હાયપોમેથિલેશન HCC સીરમ નમૂનાઓના 66.7% ના ડીએનએમાં જોવા મળ્યું હતું અને તે પ્રારંભિક પુનરાવૃત્તિ અને રેડિકલ રિસેક્શન પછી નબળા અસ્તિત્વ સાથે સંકળાયેલું હતું.29 હાયપરમેથિલેશન એ એક સામાન્ય આનુવંશિક પ્રક્રિયા છે જે લીવર સિરોસિસ અને એચસીસીના વિકાસમાં અનન્ય ભૂમિકા ભજવે છે.30 તેનાથી વિપરિત, હાઇડ્રોક્સીમેથિલેશન એ ડિમેથિલેશન પ્રક્રિયા છે જે જનીન પુનઃસક્રિયકરણ અને અભિવ્યક્તિને પ્રેરિત કરે છે, અને આ પ્રક્રિયામાં 5-હાઈડ્રોક્સિમિથિલસિટોસિન (5-hmC) ઉત્પાદનની શોધનો ઉપયોગ ગાંઠને ઓળખવા માટે થઈ શકે છે.સીડીએનએનું મેથિલેશન અને હાઇડ્રોક્સીમેથિલેશન ટ્યુમોરીજેનેસિસ સાથે સંકળાયેલા છે અને એચસીસીની પ્રારંભિક તપાસમાં ફાળો આપી શકે છે.2554 વિષયોના અભ્યાસમાં, cfDNA નમૂનાઓમાં 31 જીનોમ-વ્યાપી 5-hmCs મળી આવ્યા હતા, અને 32 જનીનો 5-hmC ક્રમની સરખામણી કરીને HCC દર્દીઓ અને ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા જૂથો જેમ કે ક્રોનિક રોગો ધરાવતા લોકોમાં ઓળખવામાં આવ્યા હતા.યકૃતના રોગોના ડાયગ્નોસ્ટિક મોડલ.અને સિરોસિસ.HCC ને નોન-ટ્યુમર પેશીથી અલગ કરવામાં આ મોડેલ AFP કરતા ચઢિયાતું હતું.
કોડિંગ પ્રદેશોમાં પરિવર્તનો ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ અસાધારણતા તરફ દોરી શકે છે, જે પ્રોટીન સિક્વન્સમાં ફેરફાર અને આખરે કેન્સર તરફ દોરી શકે છે.સિંગલ ન્યુક્લિયોટાઇડ વેરિઅન્ટ્સ તેમની ઉચ્ચ પેશીઓની વિશ્વસનીયતા અને ઉચ્ચ ગાંઠ અને પેશીઓની વિશિષ્ટતાને કારણે પ્રારંભિક ગાંઠની તપાસ માટે મહત્વપૂર્ણ જીનોમિક માર્કર છે.કેન્સરના એક્ઝોમ અને સંપૂર્ણ જિનોમ સિક્વન્સિંગ માટે નેક્સ્ટ જનરેશન સિક્વન્સિંગ (NGS) નો ઉપયોગ કરીને અસંખ્ય HCC-સંબંધિત અભ્યાસોએ TP53 અને CTNNB1 જેવા સામાન્ય પરિવર્તિત સેલ્યુલર જનીનો તેમજ ARID1A, MLL, IRF2 સહિત કેટલાકને ઓળખી કાઢ્યા છે.નવા જનીનો, ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 અને JAK1 મધ્યમ પરિવર્તન દર દર્શાવે છે. મ્યુટન્ટ જનીન કાર્ય વિશ્લેષણ સૂચવે છે કે ક્રોમેટિન રિમોડેલિંગ, Wnt/β-કેટેનિન અને JAK/STAT સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન, P53-સેલ ચક્ર પાથવે, એપિજેનેટિક મોડિફાયર, ઓક્સિડેટીવ સ્ટ્રેસ પાથવે, PI3K/AKT/MTOR પાથવે અને RASFRAF MAPK કિનાઝ પાથવે HCC ઓન્કોજેનેસિસમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. 32,33 એક અભ્યાસમાં જેમાં ગાંઠ-સંબંધિત પરિવર્તનો શોધી કાઢવામાં આવ્યા હતા, હુઆંગ એટ અલ એ શોધી કાઢ્યું હતું કે ctDNA પર આધારિત ગાંઠ-સંબંધિત પરિવર્તનની આવર્તન 19.5% હતી, અને વિશિષ્ટતા 90% હતી. .34 વધુમાં, જે દર્દીઓએ વેસ્ક્યુલર આક્રમણનો અનુભવ કર્યો હતો તેઓમાં ctDNA મ્યુટેશન (P=0.041) અને ટૂંકા પુનરાવૃત્તિ-મુક્ત અસ્તિત્વ (P<0.001) થવાની શક્યતા વધુ હતી. મ્યુટન્ટ જનીન કાર્ય વિશ્લેષણ સૂચવે છે કે ક્રોમેટિન રિમોડેલિંગ, Wnt/β-કેટેનિન અને JAK/STAT સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન, P53-સેલ ચક્ર પાથવે, એપિજેનેટિક મોડિફાયર, ઓક્સિડેટીવ સ્ટ્રેસ પાથવે, PI3K/AKT/MTOR પાથવે અને RASFRAF MAPK કિનાઝ પાથવે HCC ઓન્કોજેનેસિસમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. 32,33 એક અભ્યાસમાં જેમાં ગાંઠ-સંબંધિત પરિવર્તનો શોધી કાઢવામાં આવ્યા હતા, હુઆંગ એટ અલ એ શોધી કાઢ્યું હતું કે ctDNA પર આધારિત ગાંઠ-સંબંધિત પરિવર્તનની આવર્તન 19.5% હતી, અને વિશિષ્ટતા 90% હતી. .34 વધુમાં, જે દર્દીઓએ વેસ્ક્યુલર આક્રમણનો અનુભવ કર્યો હતો તેઓમાં ctDNA મ્યુટેશન (P=0.041) અને ટૂંકા પુનરાવૃત્તિ-મુક્ત અસ્તિત્વ (P<0.001) થવાની શક્યતા વધુ હતી.મ્યુટન્ટ જનીન કાર્ય વિશ્લેષણ સૂચવે છે કે ક્રોમેટિન રિમોડેલિંગ, Wnt/β-કેટેનિન અને JAK/STAT સિગ્નલિંગ, P53 સેલ સાયકલ પાથવે, એપિજેનેટિક મોડિફાયર્સ, ઓક્સિડેટીવ સ્ટ્રેસ પાથવે, PI3K/AKT/MTOR પાથવે, અને RAS/RAF/ MAPKinase પ્લેપાથવેમાં ફેરફારો. એચસીસી ટ્યુમોરીજેનેસિસમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા. 32,33 એક અભ્યાસમાં જેમાં ગાંઠ-સંબંધિત પરિવર્તન જોવા મળ્યું, હુઆંગ એટ અલ.જાણવા મળ્યું કે ctDNA-આશ્રિત ગાંઠ-સંબંધિત પરિવર્તનની આવર્તન 19.5% હતી અને વિશિષ્ટતા 90% હતી..34 Кроме того, у пациентов с сосудистой инвазией чаще встречались мутации цДНК (P=0,041) и более короткая безивадистой , более короткая бизь11). .34 વધુમાં, વેસ્ક્યુલર આક્રમણ ધરાવતા દર્દીઓમાં વધુ cDNA મ્યુટેશન (P=0.041) અને ટૂંકા રોગ-મુક્ત અસ્તિત્વ (P<0.001) હતા.મ્યુટન્ટ જનીનોના કાર્યાત્મક વિશ્લેષણમાં ક્રોમેટિન રિમોડેલિંગ, Wnt/β-કેટેનિન અને JAK/STAT સિગ્નલિંગ, P53 સેલ સાયકલ પાથવે, એપિજેનેટિક મોડિફાયર, ઓક્સિડેટીવ સ્ટ્રેસ પાથવે, PI3K/AKT/MTOR પાથવે, અને RAPKMAFRAF HCC ના ઓન્કોજેનેસિસમાં કિનાઝ પાથવે મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. 32,33 在一项检测到肿瘤相关突变的研究中，Huang 等人发现肿瘤相关突变依赖于ctDNA 的频率为19.5%，特异性为90% .34 此外，经历血管侵犯的患者更有可能发生ctDNA突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）. 32.33 在 一 项 检测 到 相关 突变 的 研究 ， huang 等 发现 肿瘤 相关 突变 依赖于 ctdna 的 为 为 19.5% ， 特异性 为 90% .34 此外 经历 血管 侵犯 的 更 可能 发生 ctdna突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）.32,33 એક અભ્યાસમાં જેમાં ગાંઠ-સંબંધિત પરિવર્તન જોવા મળ્યું, હુઆંગ એટ અલ.જાણવા મળ્યું કે ગાંઠ-સંબંધિત પરિવર્તન 90% 34 ની વિશિષ્ટતા સાથે 19.5% સીડીએનએ પર આધારિત હતા. વધુમાં, જે દર્દીઓ વેસ્ક્યુલર આક્રમણમાંથી પસાર થયા હતા તેઓમાં સીડીએનએ વિકસાવવાની શક્યતા વધુ હતી.мутация (P = 0,041) и более короткая безрецидивная выживаемость (P <0,001). પરિવર્તન (P=0.041) અને ટૂંકા રોગ-મુક્ત અસ્તિત્વ (P<0.001).અન્ય સામાન્ય HCC ડ્રાઇવર જનીન TP53 છે, જેનો પરિવર્તન દર 30% થી વધુ છે.અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે લોહી અને પેશાબમાં ctDNA માં TP53 પરિવર્તનની આવર્તન 5% થી 60% સુધીની છે.35 જોહાનના અભ્યાસ દર્શાવે છે કે અંતમાં એચસીસીમાં સીટીડીએનએ મ્યુટેશન સ્પેક્ટ્રમ પ્રારંભિક એચસીસી જેવો જ પરિવર્તન દર ધરાવે છે, જેમાં TERT પ્રમોટર (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), મ્યુટેશનનો સમાવેશ થાય છે. AXIN1, ARID2, KMT2D અને TSC2 (6% દરેક).36 β-કેટેનિન (CTNNB1) ઓન્કોજીન Wnt સિગ્નલિંગ પાથવેમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે.ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન કોએક્ટિવેટર CTNNB1 જનીન અભિવ્યક્તિને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે, જે કોષોના પ્રસાર, એપોપ્ટોસિસને અવરોધ અને એન્જીયોજેનેસિસ તરફ દોરી શકે છે.CTNNB1 હેપેટોસાઇટ ટ્રાન્સફોર્મેશનને પ્રેરિત કરવા માટે TERT સાથે પણ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરી શકે છે.33 TERT પ્રમોટર કેટલીક નક્કર ગાંઠોમાં વારંવાર પરિવર્તિત થાય છે.TERT માં ફેરફાર, HCC ના જીવલેણ રૂપાંતરણમાં પ્રારંભિક આનુવંશિક ફેરફારોમાંનું એક, સિરહોટિક હેપેટોસાયટ્સમાં ટેલોમેરેઝ પુનઃસક્રિયકરણ તરફ દોરી શકે છે અને પ્રસારને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે અને વૃદ્ધત્વને અટકાવી શકે છે.33-37 TERT પ્રમોટરમાં પરિવર્તનો 59-90% દર્દીઓમાં પ્રસારિત યકૃત નોડ્યુલ્સ અને પ્રારંભિક HCC અને અસ્તિત્વ સાથે સંકળાયેલા હોવાનું નોંધવામાં આવ્યું છે.38
કોપી નંબર ચેન્જ (CNA) એ સોમેટિક મ્યુટેશનનો મહત્વનો પેટાપ્રકાર છે.સંશોધન દર્શાવે છે કે સીએનએનો વ્યાપક અને કેન્દ્રીય બોજ એ જિનોમિક હસ્તાક્ષર છે જે ગાંઠની રોગપ્રતિકારક ઘૂસણખોરી અને અમુક પ્રકારના કેન્સરમાં બાકાતની આગાહી કરવામાં સક્ષમ છે.39 સક્રિય ઘૂસણખોરી સિગ્નલિંગ, ઉચ્ચ સાયટોલિટીક પ્રવૃત્તિ, ગંભીર બળતરા અને એચસીસીમાં એન્ટિજેન પ્રસ્તુતિ સાથે સંકળાયેલ આનુવંશિક માર્કર.477 વિષયોમાં સિંગલ ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલીમોર્ફિઝમ્સના ડેટા એરેના વિશ્લેષણથી CNS પર ઓછો બોજ જોવા મળ્યો.તેનાથી વિપરીત, ઉચ્ચ વ્યાપક સીએનએ લોડ સાથે રંગસૂત્રોની રીતે અસ્થિર ગાંઠો રોગપ્રતિકારક અસ્વીકારના ચિહ્નો દર્શાવે છે અને તે પ્રસાર, ડીએનએ રિપેર અને TP53 ડિસફંક્શન સાથે સંકળાયેલા હતા.ઝુ એટ અલ.દર્શાવે છે કે ક્રોનિક લિવર ડિસીઝ ગ્રૂપ કરતાં HCC જૂથમાં CNA સ્કોર્સ વધારે છે.40 એક કોષના સંપૂર્ણ-જીનોમ સિક્વન્સિંગનો ઉપયોગ કરીને, CNAs હિપેટોકાર્સિનોજેનેસિસમાં શરૂઆતમાં દેખાયા અને ગાંઠની પ્રગતિ દરમિયાન પ્રમાણમાં સ્થિર રહે છે.41 ચુંગ એટ અલ.જાણવા મળ્યું છે કે એચસીસી દર્દીઓમાં સીએફડીએનએનું સ્તર નોંધપાત્ર રીતે એલિવેટેડ હતું અને સીએફડીએનએમાં જીનોમ-વ્યાપી સીએનએ સોરાફેનિબ સાથે સારવાર કરાયેલા એચસીસી દર્દીઓમાં એક મહત્વપૂર્ણ સ્વતંત્ર પૂર્વસૂચન માર્કર હતા.42 નીચા CNA બોજ ધરાવતા દર્દીઓની સરખામણીએ વધુ CNA બોજ ધરાવતા દર્દીઓમાં રોગની પ્રગતિ અને મૃત્યુ થવાની શક્યતા વધુ હતી.ઓલેરીચ એટ અલ.જાણવા મળ્યું કે કોપી નંબર ઈન્સ્ટેબિલિટી ઈન્ડેક્સ (CNI) નો ઉપયોગ કેન્સરના દર્દીઓના cfDNA માં CNA નું મૂલ્યાંકન કરવા માટે થઈ શકે છે.તેઓએ નોંધ્યું હતું કે અદ્યતન કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં નિયંત્રણ જૂથ કરતાં નોંધપાત્ર રીતે ઊંચા CNI સ્કોર્સ હતા, જે પ્રણાલીગત કીમોથેરાપી અને ઇમ્યુનોથેરાપી પ્રત્યે દર્દીના પ્રતિભાવનું મૂલ્યાંકન કરે છે.[૪૩] આ પરિણામો સૂચવે છે કે લિક્વિડ બાયોપ્સી નમુનાઓમાં જોવા મળતા CNA એ અદ્યતન કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં પૂર્વસૂચક સૂચક તરીકે કામ કરી શકે છે.પ્રણાલીગત ઉપચારની પૃષ્ઠભૂમિ પર HCC.
હાલમાં, ctDNA શોધવા માટે વપરાતી પદ્ધતિઓને લક્ષિત અને બિન-લક્ષિત પદ્ધતિઓમાં વિભાજિત કરી શકાય છે.સંક્ષિપ્તમાં, ડિજિટલ પોલિમરેઝ ચેઇન રિએક્શન (dPCR), બીમિંગ ડિજિટલ પીસીઆર, એમ્પ્લીફિકેશન રીફ્રેક્ટરી મ્યુટેશન સિસ્ટમ-પીસીઆર, કેપ-સેક અને ટેમ-સેક જેવી લક્ષિત પદ્ધતિઓ પૂર્વવ્યાખ્યાયિત જનીનો માટે અત્યંત સંવેદનશીલ છે.સંપૂર્ણ જિનોમ સિક્વન્સિંગ અને NGS જેવી લક્ષ્યાંકની બહારની પદ્ધતિઓ સમગ્ર જીનોમિક લેન્ડસ્કેપનો વ્યાપક દૃષ્ટિકોણ પ્રદાન કરે છે.44 લક્ષ્ય પેનલ્સની તુલનામાં, સમગ્ર જિનોમ સિક્વન્સિંગ માત્ર બિંદુ પરિવર્તન અને નિવેશને જ નહીં, પણ પુનઃ ગોઠવણી અને સંખ્યાની વિવિધતાઓને પણ શોધી શકે છે.પૂર્વસૂચન, અને CTC અને cfDNA સારા સંકેતો છે જેનો ઉપયોગ HCC ના ગતિશીલ દેખરેખ માટે થઈ શકે છે.45 વધુમાં, CfDNA પૃથ્થકરણ HCC ને શોધવામાં વધુ ઉપયોગી થઈ શકે છે.યાન એટ અલ.દર્શાવે છે કે એચસીસી ધરાવતા દર્દીઓના પ્લાઝમામાં સીએફડીએનએ લીવર ફાઇબ્રોસિસ અને સ્વસ્થ નિયંત્રણ ધરાવતા દર્દીઓ કરતા નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતું.AFP ની તુલનામાં, ctDNA એ પ્રારંભિક HCC માટે વધુ સારી સ્ક્રીનીંગ માર્કર હોવાની અપેક્ષા છે.[૪૬] 47 લિક્વિડ બાયોપ્સીના સંભવિત અભ્યાસમાં કે જેણે વસ્તીની વસ્તીમાં cfDNA અને પ્રોટીનનું પરીક્ષણ કર્યું હતું, તેઓ HCC ધરાવતા દર્દીઓને HCC વગરના દર્દીઓથી અલગ કરવામાં અસરકારક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું.331 અલ્ટ્રાસાઉન્ડ નોર્મલ અને AFP-નેગેટિવ દર્દીઓના ફોલો-અપમાં, HCC નું નિદાન કરવા માટે cfDNA ની સંવેદનશીલતા અને વિશિષ્ટતા અનુક્રમે 100% અને 94% હતી, જેથી cDNA એસિમ્પટમેટિક HBsAg સેરોપોઝિટિવ વ્યક્તિઓમાં HCC શોધી શકે.Yeo48 અભ્યાસમાં, HCC ધરાવતા દર્દીઓમાં RASSF1A પ્રમોટરના હાઇપરમેથિલેશનની ઉચ્ચ આવર્તન (92.5%) જોવા મળી હતી.વધુમાં, ઝુ એટ અલ.અનુક્રમે 90.5% અને 83.3% ની વિશિષ્ટતા અને સંવેદનશીલતા સાથે ચોક્કસ મેથિલેશન માર્કર્સની પેનલનો ઉપયોગ કરીને HCC ની આગાહી કરવા માટે ડાયગ્નોસ્ટિક મોડલ બનાવ્યું.પેનલ HCC ધરાવતા દર્દીઓને અન્ય યકૃતના રોગો ધરાવતા દર્દીઓથી અલગ પાડવાની મંજૂરી આપે છે, જે AFP કરતાં વધુ સારી છે.તેઓએ એ પણ જોયું કે સામાન્ય નિયંત્રણો કે જેનું પરીક્ષણ સકારાત્મક છે તેમાં HCC માટે જોખમી પરિબળો હોઈ શકે છે, જેમ કે HBV ચેપ અથવા આલ્કોહોલના ઉપયોગનો ઇતિહાસ.25 અમે અનુમાન કરીએ છીએ કે HCC માટેના ઉચ્ચ-જોખમ પરિબળો cfDNA ના હાઇપરમેથિલેશનને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે, જે પછી HCC ની પ્રગતિમાં ફાળો આપે છે, અને આમ cfDNA ઉચ્ચ-જોખમ જૂથો માટે સ્ક્રીનીંગમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવી શકે છે.Cai એટ અલ.ctDNA મ્યુટેશનની સંપૂર્ણ શ્રેણીનો સારાંશ આપો અને દર્દીઓમાં ગાંઠના બોજનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે મજબૂત વ્યૂહરચના પ્રદાન કરો.49 આ વ્યૂહરચના ઇમેજિંગ બદલાવના 4.6 મહિના પહેલાના ટ્યુમોરીજેનેસિસને ઓળખી શકે છે અને સીરમ બાયોમાર્કર્સ AFP, AFP-L3, અને PIVKA-II ની તુલનામાં શ્રેષ્ઠ ડાયગ્નોસ્ટિક કામગીરી દર્શાવે છે.જ્યારે ઇમેજ મૂલ્યાંકન ઉપલબ્ધ ન હોય ત્યારે cDNA પરીક્ષણનું ડાયગ્નોસ્ટિક મૂલ્ય દર્શાવવામાં આવ્યું છે, તેથી ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા જૂથોમાં પ્રારંભિક HCCના નિદાનમાં cDNA પરીક્ષણ મૂલ્યવાન છે.તાજેતરમાં, વૈજ્ઞાનિકોએ 3204 ક્લિનિકલ નમૂનાઓ અને cfDNA માં મલ્ટિવેરિયેટ આનુવંશિક વિવિધતા (5-હાઈડ્રોક્સિમિથિલસિટોસિન, 5′-મોટિફ, ફ્રેગમેન્ટેશન, ન્યુક્લિયોસોમ ટ્રેસ, HIFI સહિત)ના સૂચકોનું વિશ્લેષણ કરવા માટે NGS તકનીકનો ઉપયોગ કર્યો.ત્રણ સ્વતંત્ર ટ્રેન, ટેસ્ટ અને ટેસ્ટ સેટ સાથેના 50 પુનઃપ્રમાણિત HIFI મોડલ્સે HCC-વિશિષ્ટ ટેસ્ટ અને ટેસ્ટ સેટમાં અનુક્રમે 95.79% અને 95.42% સંવેદનશીલતા સાથે HCC અને બિન-HCC વસ્તી વચ્ચે સ્થિર અને વિશ્વસનીય ભેદભાવ દર્શાવ્યો હતો.જાતિઓ અનુક્રમે 95.00% અને 97.83% હતી.HCC ને સિરોસિસથી અલગ કરવા માટે HIFI પદ્ધતિનું ડાયગ્નોસ્ટિક મૂલ્ય AFP કરતા વધારે છે.વધુમાં, સીટીડીએનએનો ઉપયોગ સર્જીકલ સારવારમાં પણ થાય છે.અત્સુશી એટ અલ.એચસીસી ધરાવતા દર્દીઓમાં સીટીડીએનએના પ્રિઓપરેટિવ સીરમ સ્તરો નક્કી કર્યા અને જાણવા મળ્યું કે સીડીએનએ હકારાત્મક જૂથમાં પુનરાવૃત્તિ દર અને એક્સ્ટ્રાહેપેટિક મેટાસ્ટેસિસ દર સીડીએનએ નકારાત્મક જૂથ કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે છે, અને સીડીએનએ સ્તરો નોંધપાત્ર રીતે સહસંબંધિત હતા.ગાંઠની પ્રગતિ સાથે.51 અત્યંત સંવેદનશીલ બાયોમાર્કર હોવાને કારણે, ctDNA HCC ની જહાજો પર આક્રમણ કરવાની ક્ષમતાની આગાહી કરી શકે છે.વાંગ એટ અલ.HCC ધરાવતા 46 દર્દીઓની સંપૂર્ણ જીનોમ સિક્વન્સિંગ કરવામાં આવી હતી, અને મલ્ટિવેરિયેટ વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે માઇક્રોવેસલ્સમાં આક્રમણ માટે cDNA વેરિઅન્ટની એલીલ આવર્તનનું થ્રેશોલ્ડ મૂલ્ય 0.83%, સંવેદનશીલતા 89.7% અને વિશિષ્ટતા 80.0% છે.રિસેક્ટેબલ એચસીસીમાં માઇક્રોવાસ્ક્યુલર આક્રમણ માટેનું એક સ્વતંત્ર જોખમ પરિબળ, જે સૂચવે છે કે સીડીએનએ શ્રેષ્ઠ સારવારને માર્ગદર્શન આપવામાં મદદ કરી શકે છે.નિષ્કર્ષમાં, ctDNA HCC ની ઘટના અને વિકાસમાં સંપૂર્ણપણે સંકળાયેલું છે અને તેનો ઉપયોગ પ્રારંભિક તપાસ, સર્જીકલ મૂલ્યાંકન અને રોગની દેખરેખ માટે થઈ શકે છે.
CTC એ પ્રાથમિક ગાંઠો અથવા મેટાસ્ટેસિસમાંથી મેળવેલા જીવલેણ કોષો છે જે લોહીના પ્રવાહમાં મેટાસ્ટેસાઇઝ કરે છે.ગાંઠના કોષો મેટ્રિક્સ મેટાલોપ્રોટીનેસેસ (એમએમપી) સ્ત્રાવ કરે છે, જે બેઝમેન્ટ મેમ્બ્રેનને તોડી નાખે છે, જેનાથી ગાંઠના કોષો સીધા રક્ત અને લસિકા વાહિનીઓમાં પ્રવેશી શકે છે.જો કે, મોટાભાગની સીટીસી એનોઇકિસ, રોગપ્રતિકારક હુમલો અથવા દબાણયુક્ત તણાવ દ્વારા ઝડપથી દૂર થાય છે.53 એપિથેલિયલ-મેસેન્ચિમલ ટ્રાન્ઝિશન (EMT) CTC ને પ્રાથમિક ગાંઠની પેશીઓમાંથી સરળતાથી અલગ થવા દે છે, રુધિરકેશિકાઓ પર આક્રમણ કરે છે અને નોંધપાત્ર રીતે સુધારેલ અસ્તિત્વ, મેટાસ્ટેસિસ, આક્રમકતા અને ડ્રગ પ્રતિકાર પ્રાપ્ત કરે છે.અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે પ્રાથમિક મેટાસ્ટેટિક ગાંઠોમાં વિવિધ ગાંઠ કોશિકાઓમાં ગહન વિજાતીયતા છે.આમ, સીટીસી પૃથ્થકરણ ટ્યુમર સેલ વિજાતીયતાની વ્યાપક સમજણ તરફ દોરી શકે છે.54
HCC-સંબંધિત CTCs માટેના વિશિષ્ટ માર્કર્સમાં ગ્લાયપિકન-3 (GPC3), એશિયાલોગ્લાયકોપ્રોટીન રીસેપ્ટર (ASGPR), ઉપકલા કોષ સંલગ્નતા પરમાણુ (EpCAM) અને સ્ટેમ સેલ-સંબંધિત માર્કર્સ જેમ કે CD44, CD90, 55 અને ઈન્ટરસેલ્યુલ્યુલર (અંતઃસેલ્યુલ્યુલર) નો સમાવેશ થાય છે.).57 GPC3 ની અભિવ્યક્તિ મધ્યવર્તી અને નીચા તફાવત સાથે HCC ગાંઠ કોષોમાં વધુ સામાન્ય છે અને એક્સ્ટ્રાહેપેટિક સ્થળાંતરને પ્રોત્સાહન આપે છે;વધુમાં, GPC3+ CTC ની હાજરી મેટાસ્ટેટિક HCC સૂચવે છે.58 એએસજીપીઆર એ ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પ્રોટીન છે જે ફક્ત હેપેટોસાઇટ્સની સપાટી પર જ વ્યક્ત થાય છે અને તે સારી રીતે ભિન્ન એચસીસીમાં વ્યક્ત થાય છે.EpCAM એ CTC ને કેપ્ચર કરવા માટે સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતા મેમ્બ્રેન-સંબંધિત પ્રોટીન પૈકીનું એક છે.EpCAM ને સ્ટેમ સેલ લાક્ષણિકતાઓ સાથે HCC કોશિકાઓના સપાટી માર્કર તરીકે ઓળખવામાં આવી છે, 59 જે HCC ની વિવિધ ક્લિનિકોપેથોલોજિકલ લાક્ષણિકતાઓ સાથે સંબંધ ધરાવે છે, જેમ કે વેસ્ક્યુલર આક્રમણ, મૂલ્યાંકિત AFP સ્તરો અને બાર્સેલોના હોસ્પિટલ (BCLC) ખાતે યકૃતના કેન્સરના અદ્યતન તબક્કા.60 CTC EMT ફેનોટાઇપ અત્યંત મેટાસ્ટેટિક છે.CTC માં 54 EMT પ્રક્રિયાઓ HCC મેટાસ્ટેસિસને પ્રોત્સાહન આપે છે.વિમેન્ટીન, ટ્વિસ્ટ, ઇ-બોક્સ ઝીંક ફિંગર બાઈન્ડિંગ (ZEB) 1, ZEB2, ગોકળગાય, ગોકળગાય અને E-cadherin જેવા EMT માર્કર્સની અભિવ્યક્તિનો HCC દર્દીઓમાંથી લીવરથી મેળવેલા CTCમાં અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે.58 ચેંગ [61] દ્વારા વિકસિત CanPatrol™ સિસ્ટમ મુખ્યત્વે વ્યક્ત કરાયેલા માર્કર્સના આધારે CTC ને ત્રણ ફિનોટાઇપિક પેટાજૂથોમાં વર્ગીકૃત કરે છે: ઉપકલા ફેનોટાઇપ (EpCAM, CK8/18/19), મેસેનચીમલ ફેનોટાઇપ (વિમેન્ટિન, કોઇલ્ડ), અને મિશ્રિત ફેનોટાઇપ.176 દર્દીઓમાં, HCC ને સૌમ્ય યકૃત રોગથી અલગ કરવામાં કુલ CTC એ AFP કરતાં શ્રેષ્ઠ હતું.કુલ CTC, AFP અને સંયુક્ત કુલ CTC અને AFP માટે AUC મૂલ્યો 0.774 (95% CI, 0.704–0.834), 0.669 (95% CI, 0.587–0.750), અને 0.821 (95% CI, 0.75–0.86–0.834) હતા. ).), અનુક્રમે.EMT પર આધારિત CTC વર્ગીકરણ HCC નિદાન, પ્રારંભિક પુનરાવર્તન, મેટાસ્ટેસિસ અને ટૂંકા એકંદર સમયની આગાહી કરી શકે છે.
હાલમાં, CSC ને શોધવા માટેની પદ્ધતિઓમાં ભૌતિક પદ્ધતિઓ અને જૈવિક પદ્ધતિઓનો સમાવેશ થાય છે.ભૌતિક પદ્ધતિઓ, જેને ઘણીવાર બાયોફિઝિકલ ગુણધર્મોના આધારે સંવર્ધન તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, તે મુખ્યત્વે CSC ના ભૌતિક ગુણધર્મો પર આધાર રાખે છે, જેમ કે કદ, ઘનતા, ચાર્જ, ગતિશીલતા અને વિકૃતિતા.ભૌતિક ગુણધર્મો પર આધાર રાખીને, ફિલ્ટરેશન-આધારિત સિસ્ટમો, ડાયઈલેક્ટ્રોફોરેસીસ વગેરે જેવી વિવિધ પદ્ધતિઓ છે. બાદમાં, જેને ઇમ્યુનોએફિનિટી-આધારિત સંવર્ધન તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે મુખ્યત્વે એન્ટિજેન-એન્ટિબોડી બંધન પર આધારિત છે કારણ કે પદ્ધતિ ટ્યુમર-વિશિષ્ટ બાયોમાર્કર્સ સામે એન્ટિબોડીઝનો ઉપયોગ કરે છે. જેમ કે EpCAM, ASGPR, હ્યુમન એપિડર્મલ ગ્રોથ ફેક્ટર રીસેપ્ટર 2 (HER2), પ્રોસ્ટેટ સ્પેસિફિક એન્ટિજેન (PSA), હ્યુમન પેન્સીટોકેરાટિન (P-CK) અને કાર્બામોયલ ફોસ્ફેટ સિન્થેઝ 1 (CPS1).62 અન્ય પ્રકાર, જેને નો-એન્રિચમેન્ટ મેથડ કહેવાય છે, ઉચ્ચ પરમાણુ-થી-સાયટોપ્લાઝમિક ગુણોત્તર અને કદના આધારે સીટીસીને લ્યુકોસાઈટ્સથી અલગ કરવા માટે ફ્લો સાયટોમેટ્રીનો ઉપયોગ કરે છે.હાલમાં, CTC ની શોધ માટે માત્ર FDA-મંજૂર થયેલ પરીક્ષણ સેલ-Search™ સિસ્ટમ છે, જે EpCAM સેલ સપાટી માર્કરનો ઉપયોગ કરે છે. જો કે, સંયુક્ત માર્કર-આધારિત CTC શોધ હકારાત્મકતા દરમાં વધારો કરી શકે છે. 54 ASGPR અને CPS1 સામે એન્ટિબોડીઝના મિશ્રણે HCC દર્દીઓમાં 91% નો CTC શોધ દર હાંસલ કર્યો. 63 ઝાંગ એટ અલ એ ASGPR, P સામે એન્ટિબોડીઝ સાથે CTC-ચિપનો ઉપયોગ કર્યો. -CK અને CPS1, અને 100%.64 ના દરે સૌમ્ય યકૃત રોગ અથવા બિન-HCC કેન્સર ધરાવતાં HCC દર્દીઓને અલગ પાડે છે. વાંગ દ્વારા કરવામાં આવેલા અભ્યાસમાં 42 HCC દર્દીઓમાંથી 60% માં EpCAM+ CTCs શોધી કાઢવામાં આવ્યા છે અને બંને હકારાત્મકતા વચ્ચે નોંધપાત્ર સહસંબંધ જોવા મળ્યો છે. દર અને TNM સ્ટેજ સાથે સીટીસીની સંખ્યા. 65 ગુઓ એટ અલ એ જાણવા મળ્યું કે 125/171 (73%) દર્દીઓમાં સીટીસી-પ્રાપ્ત પીસીઆર સ્કોર વધ્યો હતો જેમનું AFP સ્તર 72.5% ની સંવેદનશીલતા સાથે <20 ng/mL હતું અને 95.0% ની વિશિષ્ટતા, કટઓફ 20 ng/mL પર AFP માટે 57.0% અને 90.0% ની સરખામણીમાં. AFP અને CTCs નું સંયોજન HCC શોધને સુધારી શકે છે. 45 એવું માનવામાં આવે છે કે જૂથોની પ્રારંભિક તપાસમાં AFP પર CTCનો ફાયદો છે. HCC માટે ઉચ્ચ જોખમ પર. જો કે, સંયુક્ત માર્કર-આધારિત CTC શોધ હકારાત્મકતા દરમાં વધારો કરી શકે છે. 54 ASGPR અને CPS1 સામે એન્ટિબોડીઝના મિશ્રણે HCC દર્દીઓમાં 91% નો CTC શોધ દર હાંસલ કર્યો. 63 ઝાંગ એટ અલ એ ASGPR, P સામે એન્ટિબોડીઝ સાથે CTC-ચિપનો ઉપયોગ કર્યો. -CK અને CPS1, અને 100%.64 ના દરે સૌમ્ય યકૃત રોગ અથવા બિન-HCC કેન્સર ધરાવતાં HCC દર્દીઓને અલગ પાડે છે. વાંગ દ્વારા કરવામાં આવેલા અભ્યાસમાં 42 HCC દર્દીઓમાંથી 60% માં EpCAM+ CTCs શોધી કાઢવામાં આવ્યા છે અને બંને હકારાત્મકતા વચ્ચે નોંધપાત્ર સહસંબંધ જોવા મળ્યો છે. દર અને TNM સ્ટેજ સાથે સીટીસીની સંખ્યા. 65 ગુઓ એટ અલ એ જાણવા મળ્યું કે 125/171 (73%) દર્દીઓમાં સીટીસી-પ્રાપ્ત પીસીઆર સ્કોર વધ્યો હતો જેમનું AFP સ્તર 72.5% ની સંવેદનશીલતા સાથે <20 ng/mL હતું અને 95.0% ની વિશિષ્ટતા, કટઓફ 20 ng/mL પર AFP માટે 57.0% અને 90.0% ની સરખામણીમાં. AFP અને CTCs નું સંયોજન HCC શોધને સુધારી શકે છે. 45 એવું માનવામાં આવે છે કે જૂથોની પ્રારંભિક તપાસમાં AFP પર CTCનો ફાયદો છે. HCC માટે ઉચ્ચ જોખમમાં.જો કે, CTC ની માર્કર-આધારિત સંયુક્ત શોધ હકારાત્મક પરિણામોની ટકાવારીમાં વધારો કરી શકે છે. 54 વિરોધી ASGPR અને CPS1 એન્ટિબોડીઝના મિશ્રણે HCC ધરાવતા દર્દીઓમાં CTC શોધ દર 91% હાંસલ કર્યો. 63 ઝાંગ એટ અલ.ASGPR, P-CK અને CPS1 સામે એન્ટિબોડીઝ સાથે CTC-ચિપનો ઉપયોગ કર્યો, અને 100% ના દરે સૌમ્ય યકૃત રોગ અથવા બિન-HCC ધરાવતા દર્દીઓમાંથી HCC ધરાવતા દર્દીઓને અલગ પાડ્યા.частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге ગ્રુપ TNM સ્ટેજ સાથે સીટીસીની આવર્તન અને સંખ્યા. 65 ગુઓ એટ અલ એ જાણવા મળ્યું કે સીટીસીમાંથી મેળવેલ પીસીઆર 125/171 (73%) દર્દીઓમાં એલિવેટેડ હતું જેઓ 72.5% ની સંવેદનશીલતા સાથે AFP સ્તર <20 ng/mL ધરાવતા હતા અને તેની વિશિષ્ટતા હતી. 20 ng/mL ના કટ-ઓફ સ્તરે AFP માટે 57.0% અને 90.0% ની સરખામણીમાં 95.0%. AFP અને CTCsનું સંયોજન HCC ની શોધમાં સુધારો કરી શકે છે. 45 CTCs ને પ્રારંભિક તપાસમાં AFP કરતાં ફાયદો માનવામાં આવે છે. જૂથોHCC ના ઉચ્ચ જોખમ સાથે.જો કે, સીટીસીની માર્કર-આધારિત સંયુક્ત શોધ હકારાત્મક પરિણામોની ટકાવારીમાં વધારો કરી શકે છે.54 એન્ટિ-ASGPR અને CPS1 એન્ટિબોડીઝનું મિશ્રણ HCC ધરાવતા દર્દીઓમાં 91% CTC શોધ દર હાંસલ કરે છે.63 ઝાંગ એટ અલ.ASGPR, P-CK અને CPS1 સામે એન્ટિબોડીઝ સાથે CTC ચિપ્સનો ઉપયોગ કર્યો અને HCC સાથે સૌમ્ય યકૃત રોગ અને નોન-HCC ધરાવતા દર્દીઓને 100% સાથે પ્રતિષ્ઠિત કર્યા.64 વાંગના અભ્યાસમાં 42 HCC દર્દીઓમાં 60% EpCAM+ CTCsની ઓળખ કરવામાં આવી હતી અને TNM સ્ટેજ પર CTC ની ઘટનાઓ અને સંખ્યા વચ્ચે નોંધપાત્ર સંબંધ જોવા મળ્યો હતો. 65 ગુઓ 等人发现，在AFP 水平<20 ng/mL 的125/171 (73%) 名患者中，CTC 衍生的PCR 评分升高，评分升高评分升高评分升高评分升高评分升高，敏渄分升高，丧5%.值为20 ng/mL 时的特异性为57.0% 和90.0%. 65 ગુઓ 等 人 发现 在 在 水平 水平 水平 <20 એનજી/મિલી 的 125/171 (73%) 名 患者 ， ， સીટીસી 衍生 પીસીઆર 评分 ， 敏感性 为 为 为 72.5%， 95.0%， એએફપી 在 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止;65 ગુઓ એટ અલ.обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне отсечки Специфичность составляла 20 ng/ml. જાણવા મળ્યું કે 125/171 (73%) AFP સ્તર <20 ng/mL ધરાવતા દર્દીઓમાં, CTC-પ્રાપ્ત પીસીઆર મૂલ્યો 72.5% ની સંવેદનશીલતા અને 95.0% ની વિશિષ્ટતા સાથે એલિવેટેડ હતા, જ્યારે AFP કટ-ઓફ વિશિષ્ટતા પર હતી. 20 એનજી/એમએલ હતી.મિલી 57.0% અને 90.0% હતી.66 ORP અને CTC નું સંયોજન HCC ની શોધમાં સુધારો કરે છે.45 CTC એ ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતી HCC વસ્તીની પ્રારંભિક તપાસમાં AFP કરતાં શ્રેષ્ઠ હોવાનું માનવામાં આવે છે.આમ, CTC-પોઝિટિવ અને ઉચ્ચ-જોખમ HCC જૂથો માટે, CTC પરીક્ષણને નિયમિતપણે અલ્ટ્રાસાઉન્ડ અને AFP શોધ સાથે જોડવું જોઈએ.જો કે, સીટીસીને ટ્યુમર મેટાસ્ટેસિસ અને પુનરાવૃત્તિના મહત્વપૂર્ણ પૂર્વાનુમાન માનવામાં આવે છે, અને નિદાન સાધન તરીકે સીટીસીની તપાસ સ્વતંત્ર રીતે ભલામણ કરવામાં આવતી નથી.62 તેથી, હાલમાં ઉપયોગમાં લેવાતા અન્ય માર્કર્સ કરતાં સીટીસી વધુ સારી આગાહીયુક્ત બાયોમાર્કર તરીકે સેવા આપી શકે છે. ઝોઉ એટ અલ એ શોધી કાઢ્યું કે EpCAM+ CTCs અને નિયમનકારી T કોષોની એલિવેટેડ સંખ્યા ધરાવતા દર્દીઓમાં એચસીસી પુનરાવૃત્તિ વિકસાવવાનું વધુ જોખમ દર્શાવવામાં આવ્યું છે, સીટીસીની ઓછી સંખ્યા ધરાવતા દર્દીઓની સરખામણીમાં, 66.7% વિ 10.3% (P <0.001) ના પુનરાવૃત્તિ ગુણોત્તર સાથે. ઝોંગ એટ અલ દ્વારા સમાન અભ્યાસની જાણ કરવામાં આવી હતી. વધુમાં, ક્વિએ શોધી કાઢ્યું હતું કે 112 દર્દીઓમાંથી 101 (90.81%) HCC સાથે, જેમાં પ્રારંભિક તબક્કાના રોગનો સમાવેશ થાય છે, તે CTC માટે સકારાત્મક હતા અને તે ખૂબ જ નાના HCC નોડ્યુલ્સ 3 પછી મળી આવ્યા હતા. ફોલો-અપના 5 મહિના સુધી. Zhou એટ અલ એ શોધી કાઢ્યું કે EpCAM+ CTCs અને નિયમનકારી T કોશિકાઓની એલિવેટેડ સંખ્યા ધરાવતા દર્દીઓમાં CTC ની ઓછી સંખ્યા ધરાવતા દર્દીઓ કરતાં HCC પુનરાવૃત્તિ વિકસાવવાનું વધુ જોખમ દર્શાવે છે, 66.7% વિ 10.3% (P <0.001) ના પુનરાવૃત્તિ ગુણોત્તર સાથે. ઝોંગ એટ અલ દ્વારા સમાન અભ્યાસની જાણ કરવામાં આવી હતી. વધુમાં, ક્વિએ શોધી કાઢ્યું હતું કે 112 દર્દીઓમાંથી 101 (90.81%) એચસીસી સાથે, જેમાં પ્રારંભિક તબક્કાના રોગનો સમાવેશ થાય છે, તે સીટીસી માટે સકારાત્મક હતા અને ખૂબ જ નાના એચસીસી નોડ્યુલ્સ 3 થી 3 પછી મળી આવ્યા હતા. ફોલો-અપના 5 મહિના. Чжоу и др.обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. Zhou એટ અલ એ શોધી કાઢ્યું કે એલિવેટેડ EpCAM+ CTCs અને નિયમનકારી T કોષો ધરાવતા દર્દીઓમાં નીચા CTC ધરાવતા દર્દીઓ કરતાં HCC પુનરાવૃત્તિનું વધુ જોખમ હતું, જેનો પુનરાવૃત્તિ દર 66.7% vs 10.3% (P<0.001 )67 છે.ઝોંગ એટ અલ દ્વારા સમાન અભ્યાસ હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો.68. વધુમાં, Qi ને જાણવા મળ્યું કે 112 દર્દીઓમાંથી 101 (90.81%) HCC સાથે, જેમાં પ્રારંભિક રોગવાળા દર્દીઓનો સમાવેશ થાય છે, તેમને CTCs હતા, અને તે ખૂબ જ નાના HCC નોડ્યુલ્સ 3 થી 5 મહિનાના ફોલો-અપ પછી મળી આવ્યા હતા. Zhou 等人发现，与CTC 数量较少的患者相比，EpCAM+ CTC 和调节性T 细胞数量升高的患者发生HCC 复发的风险更高，复发率分别为66.7% 和10.3% (P < 0.001)。 Zhou 等 人 发现 与 与 ctc 数量 少 的 患者 相比 ， epcam+ ctc 和 t 细胞 数量 的 患者 发生 hcc 复发 风险 更 ， 复发率 分别 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 10.3% ( p <0.001)....... Чжоу и др.обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). ઝોઉ એટ અલ.જાણવા મળ્યું છે કે એલિવેટેડ EpCAM+ CTCs અને નિયમનકારી T કોષો ધરાવતા દર્દીઓમાં HCC પુનરાવૃત્તિનું જોખમ ઓછું CTC ધરાવતા દર્દીઓની સરખામણીમાં વધુ હતું, અનુક્રમે 66.7% અને 10.3% ના પુનરાવૃત્તિ દરો (P <0.001).ઝોંગ એટ અલ દ્વારા સમાન અભ્યાસની જાણ કરવામાં આવી હતી.[૬૮] વધુમાં, ક્વિને જાણવા મળ્યું કે 112 માંથી 101 HCC દર્દીઓ (90.81%), જેમાં પ્રારંભિક રોગના દર્દીઓનો સમાવેશ થાય છે, જેમાં હકારાત્મક CTC પરિણામો હતા અને 3 મુલાકાતો પછી ખૂબ જ નાના HCC નોડ્યુલ્સ મળ્યાં હતાં.5 મહિના સુધી અવલોકન.તેમને ક્રોનિક એચબીવી ચેપ ધરાવતા 12 દર્દીઓમાં સીટીસી પણ જોવા મળ્યા અને 2 સીટીસી-પોઝિટિવ દર્દીઓમાં 5 મહિનાની અંદર નાની એચસીસી ગાંઠો મળી.69 આમ, CTCs નો ઉપયોગ HCC, 70 ની આગાહી કરવા માટે કરી શકાય છે પરંતુ તેનો વધુ નિયમિતપણે આગાહીયુક્ત બાયોમાર્કર્સ તરીકે ઉપયોગ કરી શકાય છે.
cfDNA ની જેમ, cfRNA વિવિધ સિસ્ટમો દ્વારા લોહીના પ્રવાહમાં મુક્ત થાય છે.પેરિફેરલ રક્તમાં આ પરમાણુઓ મૂળના કેન્સરગ્રસ્ત પેશીઓનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે.બિન-આક્રમક પદ્ધતિઓ દ્વારા શોધાયેલ માર્કર્સની તુલનામાં, સીએફઆરએનએ વધુ ગતિશીલ રીતે નિયંત્રિત, પેશી-વિશિષ્ટ અને બાહ્યકોષીય વાતાવરણમાં વિપુલ પ્રમાણમાં હોય છે.HCC માં 71 miRNAs (miRNAs) નું મહત્વ અને ડાયગ્નોસ્ટિક મૂલ્ય ઘણા અભ્યાસોમાં નોંધવામાં આવ્યું છે.miRNAs એ એન્ડોજેનસ નોન-કોડિંગ RNAs (ncRNAs) છે જે લક્ષ્ય મેસેન્જર RNAs (mRNAs) ના અનુવાદને અટકાવીને વિવિધ પરમાણુ જૈવિક પ્રવૃત્તિઓનું નિયમન કરે છે.miRNAs એક્ઝોસોમમાં સમાવિષ્ટ એપોપ્ટોટિક શરીરમાં સ્થિત છે, પરંતુ તેઓ પેરિફેરલ રક્તમાં સીરમ પ્રોટીન અને લિપિડ્સ સાથે સ્થિરપણે જોડાઈ શકે છે અને HCCનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે તેનો ઉપયોગ કરી શકાય છે.માઇક્રોઆરએનએ યકૃતના પુનર્જીવન, લિપિડ ચયાપચય, એપોપ્ટોસિસ, બળતરા અને એચસીસીના વિકાસમાં સામેલ છે.72 ઓન્કોજેનિક miRNAs જેમ કે miR-21, miR-155 અને miR-221 HCCમાં જાણીતા છે.ખાસ કરીને, miR-21 એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર મેટ્રિક્સ અને ફાઈબ્રોસિસમાં કોલેજન સંશ્લેષણમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે અને હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ કોશિકાઓને સક્રિય કરીને હેપેટોકાર્સિનોજેનેસિસને પ્રોત્સાહન આપે છે.HCC માં 72,73 ટ્યુમર સપ્રેસર miRNAs માં miRNA-122, miRNA-29, Let-7 ફેમિલી અને miRNA-15 ફેમિલીનો સમાવેશ થાય છે.Let-7 પરિવારમાં ઘણા ટ્યુમર સપ્રેસર miRNAsનો સમાવેશ થાય છે જે RAS પરિવારને લક્ષ્ય બનાવે છે.miR-15 પરિવારમાં miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195 અને miR-497નો સમાવેશ થાય છે, જે અમુક mRNA માટે પૂરક ક્રમ ધરાવે છે.વધુમાં, લાંબા નોન-કોડિંગ RNAs (lncRNAs) અને ગોળાકાર RNAs (cirRNAs) પણ HCCની પ્રારંભિક તપાસ માટે મહત્વપૂર્ણ છે.lncRNAs એ mRNA જેવા ncRNAs સહિત ncRNA ના વ્યાપક વર્ગનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે, અને ઘણા માનવ રોગોના પેથોજેનેસિસમાં સામેલ છે.LncRNAs લીવર માઇક્રો એન્વાયરમેન્ટ અને ક્રોનિક લીવર રોગમાં નિયમનકારી ભૂમિકા ભજવે છે.74 CircRNA એ પણ જનીન અભિવ્યક્તિના નિયમનમાં બહુવિધ કાર્યો સાથે ncRNA નો વર્ગ છે.તાજેતરમાં, circRNA ને HCC માટે ડાયગ્નોસ્ટિક સાધનો તરીકે ગણવામાં આવે છે.
ફ્રી આરએનએનું પરિભ્રમણ નોંધપાત્ર સ્થિરતા ધરાવે છે, જેમાં તાપમાન, pH અને RNase સામે પ્રતિકારનો સમાવેશ થાય છે, જે પ્રમાણભૂત RNA શુદ્ધિકરણ પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને પેરિફેરલ રક્તમાંથી fnRNA ને ઓછું કંટાળાજનક બનાવે છે.સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતી પદ્ધતિઓમાં NGS, માઇક્રોએરે અને RT-qPCRનો સમાવેશ થાય છે.NGS સમગ્ર જીનોમમાં માઇક્રોઆરએનએને માપવા માટે પરવાનગી આપે છે.જો કે, આ પદ્ધતિ ખર્ચાળ છે અને વિશ્લેષણ પ્રમાણિત નથી.તેનાથી વિપરીત, RT-qPCR સસ્તું છે, ન્યુક્લિક એસિડને ઝડપથી વિસ્તૃત કરે છે, અને ઉચ્ચ સંવેદનશીલતા, ઉચ્ચ સચોટતા, વિશાળ ગતિશીલ શ્રેણી અને ઓછા નમૂનાની જરૂર જેવા ઘણા ફાયદાઓ પ્રદાન કરે છે.માઇક્રોએરે એ અન્ય એક પદ્ધતિ છે જેનો ઉપયોગ miRNA શોધ માટે કરવામાં આવે છે જે પૂરક ડીએનએ પ્રોબ્સ સાથે લક્ષ્ય miRNAs ના સંવેદનશીલ અને ચોક્કસ વર્ણસંકરીકરણ પર આધારિત છે, 75 પરંતુ માઇક્રોએરે ડેટાનું વિશ્લેષણ સમય માંગી લે તેવું છે.
miR-122 અને Let-7નું પરિભ્રમણ ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા જૂથોમાં પ્રારંભિક તબક્કાના HCC, HBV-સંબંધિત પ્રિમેલિગ્નન્ટ નોડ્યુલ્સ અને પ્રારંભિક તબક્કાના HCC ધરાવતા દર્દીઓમાં માર્કર્સ માટે સંભવિત રીતે ઉપયોગી હોવાનું નોંધાયું છે.76 Cai એટ અલ.જાણવા મળ્યું છે કે Let-7 પરિવારના સભ્યો (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126, અને miR-199a/b) ક્રોનિક થવાનું જોખમ ધરાવે છે. હેપેટાઇટિસ ધરાવતા દર્દીઓમાં HCC.ક્રોનિક હેપેટાઇટિસ સી સાથે સંકળાયેલા ઉચ્ચ જોખમવાળા જૂથોમાં HCC ના વિકાસની આગાહી કરવા માટે Let-7 કુટુંબ અસરકારક સરોગેટ બાયોમાર્કર તરીકે સેવા આપી શકે છે. 77 miR-122 લિવર સિરોસિસવાળા દર્દીઓમાં પ્રારંભિક HCC શોધવામાં ઉચ્ચ નિદાન સચોટતા ધરાવે છે.78 સીરમ ફરતા MiR-107નું પણ HCC, 79ના પ્રારંભિક તબક્કામાં મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું છે અને તે ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતી વસ્તીમાં સારી સંભાવના દર્શાવે છે.Zhou et al એ અહેવાલ આપ્યો કે miRNAs (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a અને miR-801) ની પેનલ ક્રોનિક હેપેટાઇટિસ B (CHB) અને સિરોસિસથી HCC ને અલગ કરી શકે છે. સંવેદનશીલતા અનુક્રમે 79.1% અને 75% અને વિશિષ્ટતા 76.4% અને 91.1% હતી.80 HBV-સંબંધિત HCC માં, અમને જાણવા મળ્યું કે HCC (સંવેદનશીલતા 79.1%, વિશિષ્ટતા 76.5%).-224 તંદુરસ્ત નિયંત્રણોની તુલનામાં HCC માં એલિવેટેડ હતું, અને પેટાજૂથ વિશ્લેષણોએ HBV સાથે સંકળાયેલ HCC ધરાવતા દર્દીઓમાં ઉચ્ચ સ્તર દર્શાવ્યું હતું.હીપેટાઇટિસ બી-સંબંધિત સિરોસિસ અને એચસીસીના દર્દીઓએ siRNA ક્લાસિફાયરની ઓળખ કરી હતી જેમાં સાત અલગ અલગ રીતે વ્યક્ત કરાયેલ siRNA છે જે વિવિધ નિયંત્રણોમાં HCC શોધી શકે છે;AFP સ્વયંસેવકો કરતાં પ્રારંભિક સ્ક્રીનીંગમાં AUC શ્રેણી વધુ સારી છે.તેઓએ જોયું કે ચાર miRNAs (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p, અને miR-365a-3p) HCC ધરાવતા દર્દીઓને HCC વગરના દર્દીઓથી અલગ કરી શકે છે.પાંચ ઓવરએક્સપ્રેસિંગ miRNAs (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p, અને miR-148a-3p) HCC, સિરોસિસ અને CHB બાયોમાર્કર્સમાં સંભવિત HBV ચેપ માનવામાં આવે છે, ખાસ કરીને miR-34a-5p લીવર સિરોસિસ,85 માટે બાયોમાર્કર્સ હોઈ શકે છે અને ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતી વસ્તીમાં એચસીસીની પ્રારંભિક તપાસ માટે સંભવિત બાયોમાર્કર્સ હોઈ શકે છે.HCC માં સૌથી વધુ અભ્યાસ કરાયેલ lncRNA લીવર કેન્સર (HULC) માં અત્યંત સક્રિય છે.અન્ય અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે HCC દર્દીઓમાં ફરતા HULC નો ડાયગ્નોસ્ટિક માર્કર તરીકે ઉપયોગ કરી શકાય છે કારણ કે આ lncRNA તંદુરસ્ત વ્યક્તિઓની સરખામણીમાં HCC દર્દીઓમાં ખૂબ જ અપરેગ્યુલેટેડ છે.71,86 અન્ય lnRNAsમાં, LINC00152 તેની ઉચ્ચ AUC, સંવેદનશીલતા અને વિશિષ્ટતાને કારણે શ્રેષ્ઠ નિદાન lncRNA ગણવામાં આવે છે.86 એક અભ્યાસમાં, LINC00152 ની પેરિફેરલ રક્ત અભિવ્યક્તિ ધીમે ધીમે સામાન્ય સ્વસ્થ નિયંત્રણોથી CHB અને સિરોસિસવાળા દર્દીઓમાં વધી અને અંતે HCC માં સૌથી વધુ હતી.HCC ધરાવતા દર્દીઓના પ્લાઝમામાં circSMARCA5 ની અભિવ્યક્તિના અભ્યાસોએ HCC માં અભિવ્યક્તિમાં પ્રગતિશીલ ઘટાડો દર્શાવ્યો છે જેમાં હેપેટાઇટિસથી લઈને સિરોસિસ અને પ્રીકેન્સરસ જખમ છે.[૮૭] ROC વળાંકોના પૃથ્થકરણે એચસીસી ધરાવતા દર્દીઓમાં, ખાસ કરીને 200 એનજી/એમએલથી નીચે AFP સ્તર ધરાવતા દર્દીઓમાં હેપેટાઇટિસ અથવા લીવર સિરોસિસ ધરાવતા દર્દીઓને અલગ પાડવા માટે આ સર્કઆરએનએની સંભવિતતાની પુષ્ટિ કરી.વધુમાં, ઝુએ HBV-સંબંધિત HCC દર્દીઓના પ્લાઝ્મા નમૂનાઓમાં 13,617 ચક્રીય RNA નું વિશ્લેષણ કર્યું અને પુષ્ટિ કરી કે HCC અને HBV-સંબંધિત સિરોસિસમાં 6 ચક્રીય RNAs અલગ રીતે વ્યક્ત કરવામાં આવ્યા હતા, જે સૂચવે છે કે cRNAs ફાયદાકારક હોઈ શકે છે.યકૃત રોગ, સ્ક્લેરોસિસના દર્દીઓ જેવા ઉચ્ચ જોખમ જૂથોની પ્રારંભિક તપાસ માટે માર્કર્સ.88
એક્ઝોસોમ્સ 40-160 એનએમ વ્યાસવાળા પટલના વેસિકલ્સ છે;બહુવિધ અંતઃકોશિક વેસિકલ્સ કોષ પટલ સાથે ભળી જાય છે અને એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર મેટ્રિક્સમાં મુક્ત થાય છે.તેમાં લિપિડ્સ, પ્રોટીન, આરએનએ અને ડીએનએ સહિતના ઘણા સક્રિય ઘટકો હોય છે અને HCC અને નોન-HCC કોષો બંને વચ્ચેના સંચારમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે.89,90 એક્ઝોસોમ હેપેટોસાઇટ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ અને સ્ટેલેટ કોશિકાઓ, રોગપ્રતિકારક કોષો, સામાન્ય હેપેટોસાઇટ્સ અને HCC કોષોને સક્રિય કરીને HCC ની પ્રગતિનું નિયમન કરે છે.[૯૧] ટ્યુમરના સૂક્ષ્મ વાતાવરણમાં, ગાંઠ કોશિકાઓ મોટી સંખ્યામાં એક્ઝોસોમ ઉત્પન્ન કરે છે જે કેન્સરના કોષોમાંથી અપરિપક્વ કોષો સુધી લઈ જવામાં આવે છે, જે બદલામાં ઓન્કોજેનેસિસ, ડિગ્રેડેશન અને સેલ્યુલર સિગ્નલિંગમાં સામેલ હોય છે.92 અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે એક્ઝોસોમ પેથોલોજીકલ પ્રક્રિયાઓ દરમિયાન ઓન્કોજીનને સામાન્ય કોષોમાં સ્થાનાંતરિત કરી શકે છે, જે ગાંઠના આક્રમણ અને મેટાસ્ટેસિસની એક પદ્ધતિ હોઈ શકે છે.93 કેન્સરની પ્રગતિમાં એક્ઝોસોમની ભૂમિકા ગતિશીલ અને કેન્સરના પ્રકાર માટે વિશિષ્ટ હોઈ શકે છે, 89 પ્રાપ્તકર્તા કોષોમાં બહુવિધ લક્ષ્ય જનીનોને નિયંત્રિત કરવા માટે નજીકના અથવા દૂરના કોષો દ્વારા એક્ઝોસોમ્સ આંતરિક થઈ શકે છે જે ઇન્ટરસેલ્યુલર કમ્યુનિકેશન આયનો અને સેલ્યુલર માઇક્રોએનવાયર્નમેન્ટ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓમાં સામેલ હોઈ શકે છે, તેઓ મધ્યસ્થી સેલ્યુલર સિગ્નલિંગ અને ચયાપચય.94 એક્સોસોમ કાર્ગો પરમાણુઓની લાક્ષણિકતાઓ અને ગતિશીલ ફેરફારો પેરેંટલ ટ્યુમર કોશિકાઓની લાક્ષણિકતાઓ અને ગતિશીલ ફેરફારોને સીધી રીતે પ્રતિબિંબિત કરે છે, 95 જે કેન્સરના નિદાન અને પૂર્વસૂચનમાં એક્સોસોમના ઉપયોગ માટેનો આધાર છે, તેમજ કેન્સર વિરોધી ઉપચાર પ્રત્યે વ્યક્તિગત પ્રતિભાવની આગાહી કરવા માટે પણ છે. ..96
એક્ઝોસોમને અલગ કરવા અને તેનું વિશ્લેષણ કરવા માટેની પરંપરાગત પ્રયોગશાળા પદ્ધતિઓ જટિલ, બહુ-પગલાની અને સમય માંગી લે તેવી છે, જેમાં અલ્ટ્રાસેન્ટ્રીફ્યુગેશન, ફિલ્ટરેશન, સાઇઝ એક્સક્લુઝન ક્રોમેટોગ્રાફી, ઇમ્યુનોએફિનિટી પ્યુરિફિકેશન, વેસ્ટર્ન બ્લોટિંગ, એન્ઝાઇમ-લિંક્ડ ઇમ્યુનોસોર્બન્ટ એસે (ELISA, PlyanaCR) અને ફ્લોસિસનો સમાવેશ થાય છે.માઇક્રો/નેનો ટેક્નોલોજીનો ઉપયોગ કરીને મિનિએચરાઇઝ્ડ સિસ્ટમ્સ અને લેબ-ઓન-એ-ચિપ પ્લેટફોર્મને એક્સોસોમના સિટુ આઇસોલેશનમાં ઝડપી, અનુકૂળતા માટે વ્યાપકપણે વિકસાવવામાં આવી રહ્યા છે.નેનોપાર્ટિકલ ટ્રેકિંગ એનાલિસિસ (NTA) એ એક્ઝોસોમના કદ અને સાંદ્રતાને લાક્ષણિકતા આપવા માટે વ્યાપકપણે ઉપયોગમાં લેવાતી પદ્ધતિ છે, જેમાં મેગ્નેટિક નેનોપાર્ટિકલ્સ અને પોલિહાઇડ્રોક્સિયલકેનોએટ્સ જેવી પદ્ધતિઓનો સમાવેશ થાય છે.માઇક્રોફ્લુઇડિક અને ઇલેક્ટ્રોકેમિકલ પદ્ધતિઓ પણ ઉચ્ચ ઉપજમાં એક્સોસોમ્સને ઝડપથી શોધી શકે છે.
એક્સોસોમલ પ્રોટીન HCC ના નિદાન માટે મહત્વપૂર્ણ માર્કર છે.Arbelaiz અભ્યાસમાં, 98 RasGAP SH3 બંધનકર્તા પ્રોટીન (G3BP) અને પોલિમેરિક ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન રીસેપ્ટર (PIGR) નું સ્તર HCC-પ્રાપ્ત એક્સોસોમ્સમાં નોંધપાત્ર રીતે ઊંચું હતું, અને બે પ્રોટીનની સંયુક્ત અસરકારકતા AFP કરતાં ચડિયાતી હતી.આયર્ન ઓવરલોડ એ HCC ના વિકાસમાં ફાળો આપતું મહત્વનું પરિબળ છે.ત્સેંગે અહેવાલ આપ્યો છે કે હેપ્સીડિન HCC સામે પ્રતિકારમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવી શકે છે.HCC દર્દીઓના સેરામાંથી તારવેલા 99 એક્ઝોસોમ્સમાં તેમના સ્વસ્થ સમકક્ષો કરતાં હેપ્સીડિન એમઆરએનએ વેરિઅન્ટ્સની નકલની સંખ્યા નોંધપાત્ર રીતે વધુ હતી, જે સૂચવે છે કે હેપ્સીડિન HCC માટે નવતર ડાયગ્નોસ્ટિક બાયોમાર્કર હોઈ શકે છે.100 HCC દ્વારા ઉત્પાદિત એક્ઝોસોમ્સમાં 14-3-3ζ પ્રોટીન ટી સેલ સક્રિયકરણ, પ્રસાર અને ભિન્નતાને ઘટાડી શકે છે અને ટી સેલના રૂપાંતરને નિયમનકારી ટી કોશિકાઓમાં પ્રેરિત કરી શકે છે, જેના પરિણામે ટી સેલ અવક્ષય થાય છે.101 રોગપ્રતિકારક દેખરેખમાંથી ગાંઠની ચોરીની તપાસ કરતા કેટલાક અભ્યાસો દ્વારા આને સમર્થન મળે છે, 102 જે HCC ટ્યુમોરીજેનેસિસમાં ફાળો આપી શકે છે.
પ્લાઝ્મા અથવા સીરમમાં ઇસીઆરએનએની હાજરી ઉપરાંત, આરએનએ-સમૃદ્ધ એક્સોસોમનો ઉપયોગ પ્રારંભિક ટ્યુમર સ્ક્રીનીંગમાં બિન-આક્રમક રીઅલ-ટાઇમ સ્ટેજીંગ માટે અને ગાંઠની ઉત્ક્રાંતિ અને ઉપચારની પ્રતિક્રિયા નક્કી કરવા માટે કરી શકાય છે.HCC જૂથમાં રક્ત સીરમમાં એક્ઝોસોમલ miRNA-21 નું સ્તર CHB જૂથ કરતાં 2.21 ગણું વધારે હતું, અને HCC જૂથમાં તે તંદુરસ્ત વસ્તી કરતાં 5.57 ગણું વધારે હતું.વાંગ અભ્યાસમાં, 0.83 (95% CI 0.74–0.93) અને 0.94 (95% CI 0.88–1.00) ના એયુસી મૂલ્યો ધરાવતા સિરહોટિક દર્દીઓની સરખામણીમાં એક્સોસોમ્સે નોંધપાત્ર રીતે HCCમાં વધારો કર્યો છે.104 મેળવેલ ડેટા ઓન્કોજેનેસિસ અને HCC પ્રગતિના નિયમનમાં વિશિષ્ટ એક્સોસોમલ કાર્ગો અણુઓની સંડોવણીને સ્પષ્ટ કરે છે.105 miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93 અને miR-26a ની સીરમ અભિવ્યક્તિ સુસંગત છે.અને મેટાસ્ટેસિસ, અને miR21 સ્તરો HCC દર્દીઓમાં તંદુરસ્ત નિયંત્રણો કરતાં અને CHB દર્દીઓમાં પણ ખૂબ ઊંચા હતા. 102 LncRNA HCC માં સંભવિત નિદાન મૂલ્ય ધરાવે છે.અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે HCC દર્દીઓના સેરામાંથી મેળવેલા એક્ઝોસોમ્સમાં HCC વગરના દર્દીઓની તુલનામાં LINC00161, LINC000635, અને lncRNA ની વૃદ્ધિ પરિબળ-β પરિવર્તન કરીને સક્રિય થાય છે, અને આ lncRNAs TNM સ્ટેજ અને ટ્યુમર વોલ્યુમ સાથે મજબૂત રીતે સંકળાયેલા છે.110 કોનિગ્લિયારો એટ અલ.CD90+ એક્ઝોસોમ્સ lncRNAH19 ના ઉચ્ચ સ્તરને વ્યક્ત કરતા જોવા મળ્યા હતા, જે નોંધપાત્ર રીતે વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ ગ્રોથ ફેક્ટર (VEGF) રિલીઝ અને VEGF-R1 રીસેપ્ટર ઉત્પાદનમાં વધારો કરે છે, જેનાથી એન્જીયોજેનેસિસને ઉત્તેજિત કરે છે.93 CircRNAs એ એક્ઝોસોમલ એનસીઆરએનએનો બીજો પ્રકાર છે - જે તમામ જાતિઓમાં નીચા પરંતુ સ્થિર સ્તરે વ્યક્ત થાય છે, circRNA કોષના પ્રકાર, પેશીઓનો પ્રકાર, વિકાસના તબક્કા અને નિયમનકારી પ્રવૃત્તિ માટે પણ વિશિષ્ટતા દર્શાવે છે.111 circRNA એ પ્રારંભિક અને ન્યૂનતમ આક્રમક કેન્સર માટે ડાયગ્નોસ્ટિક બાયોમાર્કર્સ છે.112 તાજેતરના ક્લિનિકલ ટ્રાયલોએ દર્શાવ્યું છે કે HCCની આગાહી કરવામાં વ્યક્તિગત miRNA ની વિશિષ્ટતા આદર્શ નથી.તેથી, બહુવિધ પરીક્ષણોનો ઉપયોગ કરીને જટિલ શોધ (દા.ત., miR-122 અને miR-48a AFP સાથે સંયોજનમાં) પ્રારંભિક એચસીસીની ઓળખ અને સિરોસિસથી એચસીસીના તફાવતને સુધારી શકે છે.100
CHB અને લિવર સિરોસિસ ધરાવતા દર્દીઓ HCC વિકસાવવા માટેનું સૌથી સામાન્ય ઉચ્ચ-જોખમ જૂથ છે.ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા જૂથો માટે, એક વાર સતત વાઈરોલોજીકલ પ્રતિભાવ પ્રાપ્ત થઈ જાય, HCC જોખમ પર આધારિત ખર્ચ-અસરકારક સર્વેલન્સ વ્યૂહરચના વિકસાવવી જોઈએ, અને પ્રારંભિક તપાસ એ ઉચ્ચ ખર્ચ-અસરકારકતા ગુણોત્તર સાથે HCC ના નિદાન અને સારવારમાં સુધારો કરવાની ચાવી છે. ..કેન્સર માટેની પ્રારંભિક તપાસ પદ્ધતિઓમાં ઘણી મર્યાદાઓ છે: મોટાભાગના પ્રકારના કેન્સર માટે અસરકારક પ્રારંભિક તપાસ પદ્ધતિઓ વિકસાવવામાં આવી નથી, અને તેનું પાલન સામાન્ય રીતે ઓછું હોય છે.પરંપરાગત પ્રારંભિક સ્ક્રિનિંગ પદ્ધતિઓની તુલનામાં, પ્રવાહી બાયોપ્સી ટેક્નોલોજીના સ્પષ્ટ ફાયદા છે: નમૂના લેવામાં સરળતા, પેનરેક શોધ, સારા નમૂનાની પુનઃઉત્પાદનક્ષમતા અને ગાંઠની વિવિધતા માટે અસરકારક પ્રતિભાવ.લિક્વિડ બાયોપ્સી સાથે સંકળાયેલ પદ્ધતિઓની કિંમત-અસરકારકતાને જોતાં, HCC સ્ક્રીનીંગમાં તેમના ઉપયોગનું નિયમિત પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું નથી.મોલેક્યુલર સ્તરે સચોટ તપાસમાં પ્રગતિ હોવા છતાં, લક્ષિત દર્દીઓમાં HCC શોધવા માટે પ્રવાહી બાયોપ્સી ખર્ચાળ છે, અલ્ટ્રાસાઉન્ડ અને મેગ્નેટિક રેઝોનન્સ ઇમેજિંગ જેવી ચોક્કસ ઇમેજિંગ પ્રક્રિયાઓની તુલનામાં તેના વ્યાપક ઉપયોગને મર્યાદિત કરે છે.113,114 જો કે, અગાઉના અભ્યાસ દર્શાવે છે કે પ્રવાહી બાયોપ્સીએ ગુણવત્તા-સમાયોજિત જીવન વર્ષો (QALYs)ના સંદર્ભમાં નોંધપાત્ર લાભ દર્શાવ્યો હતો.115 પેટ અને નાસોફેરિન્ક્સના પ્રારંભિક કાર્સિનોમામાં પ્રવાહી બાયોપ્સીના ફાયદા પણ દર્શાવવામાં આવ્યા છે.116,117 વર્તમાન મત એ છે કે પ્રવાહી બાયોપ્સી ગાંઠોની શોધ અને નિદાનમાં સીરમ બાયોમાર્કર્સ અને રેડિયોલોજીકલ સ્ક્રીનીંગને પૂરક બનાવી શકે છે.117 118
વર્તમાન સાહિત્ય મુજબ, પ્રવાહી બાયોપ્સી ટેક્નોલોજીએ લીવર કેન્સર માટે ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા જૂથોની પ્રારંભિક તપાસમાં નોંધપાત્ર રીતે ઉચ્ચ સંવેદનશીલતા અને વિશિષ્ટતા દર્શાવી છે.પ્રવાહી બાયોપ્સીના પ્રકારને ધ્યાનમાં લીધા વિના, તે HCC વગરના ઉચ્ચ જોખમી વ્યક્તિઓથી HCC ને અલગ કરી શકે છે, જે પ્રારંભિક તપાસનું મહત્વ સૂચવે છે કારણ કે ઉચ્ચ-જોખમ અને તંદુરસ્ત વ્યક્તિઓ વચ્ચેનો તફાવત સ્પષ્ટ છે.ctDNA નું અર્ધ-જીવન ટૂંકું હોય છે અને તેનો ઉપયોગ HCC ને શોધવા માટે થઈ શકે છે, તેથી ગાંઠથી મેળવેલા cDNA માં કોઈપણ ફેરફારો ગાંઠની પ્રગતિના વાસ્તવિક સમયના નક્કર પુરાવા પ્રદાન કરી શકે છે, ખાસ કરીને નાની ગાંઠો માટે.સીટીડીએનએનું ઉચ્ચ સ્તર કેન્સરના વિકાસ અને ફેલાવાને સૂચવે છે અને તે પ્રગતિ અને પુનરાવૃત્તિનું પ્રારંભિક સૂચક છે.વધુમાં, સીટીડીએનએના પરિણામોના આધારે, દર્દીઓ વ્યક્તિગત સારવાર અને ફોલો-અપ મેળવી શકે છે.119 ચોક્કસ મેથિલેશન સાઇટ્સ HCC અને સિરોટિક નોડ્યુલ્સની પ્રારંભિક ઓળખ માટે AFP કરતાં વધુ સારી માર્કર હોઈ શકે છે.HCC ના રિસેક્ટેબલ કેસોમાં, cDNA નું ઉચ્ચ સ્તર માઇક્રોવાસ્ક્યુલર આક્રમણ અને પોસ્ટઓપરેટિવ પુનરાવૃત્તિ અને મેટાસ્ટેસિસનું સૂચક છે.નકલ નંબરમાં ફેરફાર HCC ધરાવતા દર્દીઓના અસ્તિત્વ સાથે સંકળાયેલા છે.એવું માની શકાય કે એચસીસીની એકંદર સારવારમાં સીડીએનએ મૂલ્યાંકન સામેલ હોઈ શકે છે, અને સીડીએનએ ઉપચારાત્મક મોડ્યુલેશનના અસરકારક સૂચક તરીકે સેવા આપી શકે છે.સીટીડીએનએમાં ચોક્કસ આનુવંશિક પરિવર્તન પર આધારિત માર્કર્સ અસરકારકતાની આગાહી કરવા અને ડ્રગ પ્રતિકારનું નિરીક્ષણ કરવા માટે ક્લિનિકલ માર્ગદર્શિકા દ્વારા અપનાવવામાં આવ્યા છે.પ્રારંભિક તપાસ માટે સીટીડીએનએ પરીક્ષણ સૌથી ઉપયોગી પ્રવાહી બાયોપ્સી સાધન હોઈ શકે છે.ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા HCC જૂથોની પ્રારંભિક તપાસમાં CTCs પણ મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે.HCC-સંબંધિત CTC ના વિવિધ માર્કર HCC ની શરૂઆત, વિકાસ અને પુનરાવૃત્તિમાં વિશેષ મહત્વ ધરાવે છે.મેમ્બ્રેન વેસિકલ્સ તરીકે, એક્ઝોસોમ આંતરકોષીય સંચારમાં સામેલ છે, ખાસ કરીને HCC કોષોમાં.પરિભ્રમણ કરતા માઇક્રોઆરએનએ લોહીમાં સ્થિર હોય છે અને તેથી HCCની પ્રારંભિક તપાસ માટે તે વધુ ઉપયોગી થઈ શકે છે.ધીરે ધીરે, એક્ઝોસોમલ પ્રોટીન અને આરએનએ-સમૃદ્ધ એક્ઝોસોમ્સ શોધવામાં આવ્યા, અને HCC માટે તેમની આગાહી અસરકારકતાની પુષ્ટિ થઈ.રસપ્રદ વાત એ છે કે, એચસીસીના વિવિધ ઈટીઓલોજીસ પણ વિવિધ પરિવર્તનો સાથે સંકળાયેલ હોઈ શકે છે, તેથી અમે એચસીસીના વિવિધ ઈટીઓલોજીના આધારે પ્રારંભિક સ્ક્રીનીંગ માટે વિવિધ બાયોમાર્કર્સ પસંદ કરી શકીએ છીએ.120
જો કે, વર્તમાન પ્રવાહી બાયોપ્સી તકનીકો સ્થિરતાના સંદર્ભમાં શંકાસ્પદ છે અને સ્વતંત્ર રીતે HCC ની પ્રારંભિક તપાસ અથવા દેખરેખ કરી શકતી નથી, પરંતુ તેમ છતાં તે વ્યક્તિગત સ્ક્રીનીંગ અને નિદાનને પૂરક બનાવી શકે છે.121 લિક્વિડ બાયોપ્સીના સ્વરૂપ તરીકે, ctDNA, CTC, cfRNA અને એક્ઝોસોમ-સંબંધિત AFP અથવા PIVKA-II ની શોધ અને ઇમેજિંગ HCC ના પ્રારંભિક નિદાન અને પૂર્વસૂચનમાં આશાસ્પદ એપ્લિકેશન ધરાવે છે.જો કે, લોહીમાં સીટીડીએનએ રીલીઝની ચોક્કસ પદ્ધતિ સ્પષ્ટ કરવાનું બાકી છે.સીટીડીએનએના મૂળભૂત જૈવિક ગુણધર્મોને જાહેર કરવાથી માર્કર તરીકે તેનો ઉપયોગ કરવામાં મદદ મળી શકે છે.પરિભ્રમણમાં ctDNA ની નાની માત્રા અને કડક નમૂના સંભાળવાની આવશ્યકતાઓ HCC માં cDNA શોધના ક્લિનિકલ અમલીકરણ માટે પડકારો છે.વધુમાં, આનુવંશિક પરિવર્તનોમાં ચોક્કસ લક્ષણો હોતા નથી જે કાર્સિનોજેન્સની ચોક્કસ ઓળખને મંજૂરી આપે છે.સામાન્ય પેશીઓમાં બહુવિધ આનુવંશિક અને સોમેટિક વેરિઅન્ટ્સ પણ હાજર હોવાથી, ફ્લુઇડ બાયોપ્સી દ્વારા ઓળખાતા આનુવંશિક પરિવર્તન HCC માટે પ્રારંભિક તપાસમાં મર્યાદિત ઉપયોગિતા હોઈ શકે છે.122 સારી રીતે વ્યાખ્યાયિત ઉપયોગી જનીન લક્ષ્યો અને બાયોમાર્કર્સની મર્યાદાઓ જે સીડીએનએને બિન-ટ્યુમર ડીએનએથી અલગ પાડવામાં મદદ કરે છે તે સીડીએનએના ઉપયોગમાં સૌથી મહત્વપૂર્ણ મુદ્દાઓ છે.CTC ની શોધ માટે સંવેદનશીલ અને વિશિષ્ટ માર્કર્સની ઉપયોગિતાનો અભાવ.મેટાસ્ટેટિક સંભવિત સાથે માત્ર સક્ષમ કોષો જ મળી આવ્યા હતા, અને CSC સમૃદ્ધ માર્કર્સનું શ્રેષ્ઠ સંયોજન અસ્પષ્ટ હતું.સંસ્કૃતિ માટે CTC ને અલગ પાડવું અને તેમની મ્યુટેશનલ પ્રોફાઇલનું મૂલ્યાંકન એ પણ એક પડકારજનક કાર્ય છે.એક્ઝોસોમ્સની ઓળખ, અલગતા અને શુદ્ધિકરણની સમસ્યાઓને કારણે, ચોક્કસ મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ હજુ પણ અસ્પષ્ટ છે, અને એક્સોસોમ્સ અને એચસીસીની મિકેનિઝમ પરના અગાઉના અભ્યાસો ઊંડાણમાં નથી, અને જે રીતે miRNAs, lncRNAs અને પ્રોટીનને એક્સોસોમ્સમાં વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. , અને તે સ્પષ્ટ નથી કે એક્ઝોસમ અપટેક ચોક્કસ પ્રકારની પ્રક્રિયા છે.એચસીસીના નિદાન અને સારવાર માટે એક્ઝોસોમનો ઉપયોગ હજુ પણ પ્રીક્લિનિકલ સ્ટેજ પર છે.પ્રવાહી બાયોપ્સી પ્રક્રિયાઓના માનકીકરણનો અભાવ, જેમ કે રક્ત એકત્રિત કરવા માટે વપરાતી નળીઓનો પ્રકાર, રક્તનું પ્રમાણ, નમૂના સંગ્રહ અને શોધ, અલગતા અને સંવર્ધન, તબીબી કેન્દ્રોમાં પ્રથાઓમાં તફાવતને કારણે નિયમિત ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં તેનો ઉપયોગ અટકાવી શકે છે.પ્રારંભિક તપાસ, નિદાન, અસરકારકતા મૂલ્યાંકન અને HCC ની આગાહીમાં પ્રવાહી બાયોપ્સીની અસરકારકતા, ખાસ કરીને ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા જૂથો માટે, અન્વેષણ કરવાનું બાકી છે.લિક્વિડ બાયોપ્સી ટેક્નોલોજી મોટી સંભાવના ધરાવે છે અને નજીકના ભવિષ્યમાં લીવર કેન્સરની ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં તેનો વ્યાપકપણે ઉપયોગ થવાની અપેક્ષા છે.
1. સુંગ એચ., ફર્લી જે., સિગેલ આરએલ એટ અલ.ગ્લોબલ કેન્સર સ્ટેટિસ્ટિક્સ 2020: GLOBOCAN 185 દેશોમાં 36 પ્રકારનાં કેન્સરથી થતી ઘટનાઓ અને મૃત્યુદરનો અંદાજ કાઢે છે.CA કેન્સર જે ક્લિન.2021;71(3):209-249.doi: 10.3322/caac.21660
2. રાષ્ટ્રીય આરોગ્ય આયોગનું મુખ્ય મથક.પ્રાથમિક યકૃતના કેન્સરના નિદાન અને સારવાર માટેના માપદંડ (2022 આવૃત્તિ) [J].જર્નલ ઑફ ક્લિનિકલ લિવર ડિસીઝ, 2022, 38(2): 288-303.doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. ઝોઉ જે, સન એચ, વાંગ ઝેડ, એટ અલ.હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમાના નિદાન અને સારવાર માટેની માર્ગદર્શિકા (2019 આવૃત્તિ).લીવર કેન્સર.2020;9(6):682-720.doi: 10.1159/000509424
4. કોકુડો એન, ટેકમુરા એન, હસગાવા કે, એટ અલ.હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા માટે ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસ માર્ગદર્શિકા: જાપાનીઝ સોસાયટી ફોર લિવર ડિસીઝ, 2017 (JSH-HCC 4થી માર્ગદર્શિકા), 2019 અપડેટ.યકૃત રોગ જળાશય.2019;49(10):1109–1113.doi:10.1111/hepr.13411
5. બેરેરા-સલદાના એચએ, ફર્નાન્ડીઝ-ગાર્ઝા એલઈ, બેરેરા-બેરેરા એસએ લિક્વિડ બાયોપ્સી ક્રોનિક લિવર ડિસીઝમાં.એન હેપેટો.2021;20:100197.doi:10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. તાઈ TKYu., Tan P.Kh.લિક્વિડ સ્તન કેન્સર બાયોપ્સી: એક કેન્દ્રિત સમીક્ષા.આર્ચ પથોલ લેબ મેડ.2021;145(6):678–686.doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. કંવલ એફ., સિંગલ એજી સર્વેલન્સ ફોર હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા: વર્તમાન શ્રેષ્ઠ પ્રયાસો અને ભાવિ દિશાઓ.ગેસ્ટ્રોએન્ટેરોલોજી.2019;157(1):54-64.doi:10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. યુરોપિયન રિસર્ચ એસોસિએશન એલ, યુરોપિયન ઓર્ગેનાઈઝેશન આર, સી થેરાપ્યુટિક્સ.ક્લિનિકલ માર્ગદર્શિકા EASL-EORTC: હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમાની સારવાર.જે હેપરિન.2012;56(4):908–943.doi:10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. ઝાંગ જી., હા એસએ, કિમ એચકે એટ અલ.નાના હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમામાં ઉપયોગી સેરોલોજીકલ માર્કર્સ તરીકે AFP અને HCCR-1નું સંયુક્ત વિશ્લેષણ: એક સંભવિત સમૂહ અભ્યાસ.ડિસ માર્ક.2012;32(4):265–271.doi: 10.3233/DMA-2011-0878
10. ચેન એસ, ચેન એચ, ગાઓ એસ, એટ અલ.હેપેટાઇટિસ બી વાયરસ-સંબંધિત યકૃત રોગમાં પ્લાઝ્મા માઇક્રોઆરએનએ-125b ની વિભેદક અભિવ્યક્તિ અને હીપેટાઇટિસ બી વાયરસ-પ્રેરિત હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમાની નિદાન સંભવિતતા.યકૃત રોગ જળાશય.2017;47(4):312-320.doi:10.1111/hepr.12739
11. હેલે પીઆર, ફોસ્ટર એફ., કુડો એમ. એટ અલ.હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમામાં આલ્ફા-ફેટોપ્રોટીનનું બાયોલોજી અને મહત્વ.લીવર int.2019;39(12):2214–2229.doi: 10.1111/liv.14223
12. ઓમાતા એમ, ચેંગ એએલ, કોકુડો એન, એટ અલ.એશિયા-પેસિફિક પ્રદેશમાં હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમાની સારવાર માટે ક્લિનિકલ માર્ગદર્શિકા: 2017 અપડેટ.યકૃતના રોગો માટે આંતરરાષ્ટ્રીય સંસ્થા.2017;11(4):317–370.doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. ઝુ ફેઇ, ઝાંગ લી, હી વેઇ એટ અલ.હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા ધરાવતા ચાઇનીઝ દર્દીઓમાં સીરમ PIVKA-II નું ડાયગ્નોસ્ટિક મૂલ્ય એકલા અથવા AFP સાથે સંયોજનમાં.ડિસ માર્ક.2021;2021:8868370.doi: 10.1155/2021/8868370
14. ડ્યુરિન એલ., પ્રારાડીન્સ એ., બેસેટ એસ. એટ અલ.નોન-સ્મોલ સેલ લંગ કેન્સર નોન-પ્લાઝમા હ્યુમરલ ફ્લુઇડ બાયોપ્સી: ગાંઠની નજીક!કોષ2020;9(11).doi: 10.3390/cells9112486
15. મેડર એસ, પેન્ટેલ કે. લિક્વિડ બાયોપ્સી: વર્તમાન સ્થિતિ અને ભવિષ્યની સંભાવનાઓ.સારવાર Oncol Res.2017;40(7-8):404-408.doi: 10.1159/000478018
16. પાલમિરોટ્ટા આર, લવરો ડી, કેફોરીઓ પી, એટ અલ.લિક્વિડ-આધારિત કેન્સર બાયોપ્સી: ક્લિનિકલ ઓન્કોલોજીમાં મલ્ટિમોડલ ડાયગ્નોસ્ટિક ટૂલ.એડવ મેડ ઓન્કોલ.2018;10:1758835918794630.doi: 10.1177/1758835918794630
17. મેન્ડેલ પી., મેટાઇસ પી. માનવ પ્લાઝ્મામાં ન્યુક્લિક એસિડ.CR Seances Soc Biol Fil.1948;142(3-4):241-243.
18. મૌલીરે એફ, ચંદ્રાનંદ ડી, પિસ્કોર્ઝ એએમ, એટ અલ.ટુકડાના કદના વિશ્લેષણ દ્વારા ફરતા ટ્યુમર ડીએનએની અદ્યતન શોધ.વિજ્ઞાન દવાનું ભાષાંતર કરે છે.2018;10:466.doi:10.1126/scitranslmed.aat4921
19. અંડરહિલ એચઆર, કિટ્ઝમેન જેઓ, હેલવિગ સી. એટ અલ.પરિભ્રમણ કરતી ગાંઠ ડીએનએ ટુકડાની લંબાઈ.PLOS જનીનો.2016;12(7):e1006162.doi:10.1371/journal.pgen.1006162
20. ચેંગ એફ, સુ એલ, કિઆન સી. પરિભ્રમણ કરતી ગાંઠ ડીએનએ: પ્રવાહી-આધારિત કેન્સર બાયોપ્સીમાં એક આશાસ્પદ બાયોમાર્કર.લક્ષ્ય ગાંઠ.2016;7(30):48832–48841.doi:10.18632/oncotarget.9453
21. બેટ્ટેગોડા એસ., સોઝેન એમ., લેરી આરજે એટ અલ.માનવ જીવલેણ રોગના પ્રારંભિક અને અંતના તબક્કામાં ફરતા ગાંઠ ડીએનએની શોધ.વિજ્ઞાન દવાનું ભાષાંતર કરે છે.2014;6(224):224ra24.doi:10.1126/scitranslmed.3007094
22. મેહેસ જી. સોલિડ કેન્સરના મ્યુટેશનલ પ્રિડિક્ટિવ એનાલિસિસ માટે લિક્વિડ બાયોપ્સીઃ પેથોલોજિસ્ટનો પરિપ્રેક્ષ્ય.જે બાયોટેકનોલોજી.2019;297:66-70.doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[પબમેડ] 23. લેનાર્ટ્સ એલ, તુવેરી એસ, યત્સેન્કો ટી, એટ અલ.પરિભ્રમણ પ્લાઝ્મા ડીએનએ સ્ક્રીનીંગ દ્વારા પ્રારંભિક ગાંઠની શોધ: પ્રસિદ્ધિ અથવા આશા?બેલ્જિયન ક્લિનિકલ કાયદો.2020;75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. નિશિદા એન. માનવ હેપેટોકાર્સિનોજેનેસિસમાં ડીએનએ મેથિલેશન પર હેપેટાઇટિસ વાયરસ અને વૃદ્ધત્વની અસર.હિસ્ટોપેથોલોજી.2010;25(5):647–654.doi: 10.14670/HH-25.647